Summa sidvisningar

söndag 29 oktober 2017

Suomen THL:n infektiouutisista linkki blogiini (sitaatti)


Ajankohtaista


Infektiouutiset

Infektiouutiset kertoo Suomen ja ulkomaiden tartuntatautitilanteesta, mahdollisista uhkista ja varotoimenpiteistä. Uutiset ovat vapaasti luettavissa, mutta ne kohdennetaan ensisijaisesti terveydenhuollossa toimiville.
THL seuraa sekä kotimaista että kansainvälistä tilannetta. Uutisten pohjana käytetään THL:n tartuntatautirekisterin ilmoitettuja lukuja sekä ruoka- ja vesivälitteisten epidemioiden ilmoitusjärjestelmään tulleita tilannetietoja. Myös THL:n henkilökunnan infektiotauteihin liittyviä väitös- ja tiedeuutisia julkaistaan.
Kansainvälisistä tartuntatautitilanteista uutisoidaan silloin kun sillä on vaikutusta matkailijoiden terveyteen. Tietoja saadaan mm. Euroopan tautikeskuksesta ja WHO:lta.
Infektiouutisissa julkaistaan myös ajankohtaisia rokotusuutisia.
Infektiouutiset

Teemapäivät 

Kansainväliset infektioaiheiset teemapäivät huomioidaan julkaisemalla teemapäivän aiheeseen liittyvää tutkimustietoa, koulutus- ja tiedotusmateriaalia sekä esityksiä.
Teemapäivät

fredag 27 oktober 2017

Punkkitaudit ja rokotekehittely

http://www.gp.se/nyheter/sverige/%C3%A4tbart-vaccin-mot-tbe-kan-bli-m%C3%B6jligt-1.4772152
GP uutinen 27.10.2017
  1. Punkkienkefaliittia  ( punkin syljestä tulevaa virustulehdusta TBE)  vastaan kehitellään syötävää rokotetta. Eläinkokeet alkanevat puolen vuoden päästä
Ett ätbart vaccin mot TBE är på gång, men långt ifrån klart. Om ett halvår hoppas forskarna kunna börja med djurförsök.
- Det är fortfarande på forskningsstadiet. Det är lång väg tills vi har ett vaccin som kan ges till människan, säger Per-Eric Lindgren, projektledare och professor i medicinsk mikrobiologi.
Scandtick innovation är ett treårigt forskningsprojekt inom EU som jobbar för att minska fästingrelaterade infektioner hos människor och djur.
Under torsdagen presenterade forskarna på ett seminarium i Jönköping vad man hittills har kommit fram till.

  •  Parempaa ja  varmempaa borrelian, punkista tulevan  (antibiootilla hoituvan) bakteeritaudin,  spirokeetan aiheuttaman taudin eri muotojen,  diagnostiikkaa   kehitellään.
- Vi har utvecklat bättre och säkrare diagnostik av borrelia och ätbara vacciner för TBE, säger Per-Eric Lindgren.

lördag 14 oktober 2017

TB bakteerin metaboliasta ja lipidikalvosta

https://www.intechopen.com/books/lipid-metabolism/metabolism-of-plasma-membrane-lipids-in-mycobacteria-and-corynebacteria

Tubibakteeri on  esimerkillinen  yhdessä asiassa: Sen tekemä suojavalli on todella  mahtava.
täytyy etsiä siinä olevia heikkoja kohtia. ydhen havaitsin juuri. TBC bakteeri vaikka se osaa tehdä yhtä ja toista, se ei osaa tehdä kolesterolia, vaan tarvitsee  isäntäkehosta sitä. Kolesteroli on sille  mm energia-aine, mitä se taas ei ole ihmisessä, vaan ihminen erittää kolesterolin  lopulta.

Studies on mycobacteria and corynebacteria provide a unique opportunity to illustrate the complexity and diversity of lipid metabolic pathways in bacteria. They have a significantly higher lipid content than other bacteria with cell wall lipids comprising ~40% of the dry cell mass. M. tuberculosis produces a diversity of lipids unparalleled in bacteria, from simple fatty acids to highly complex long chain structures such as mycolic acids. It has devoted a significant proportion of its coding capacity to lipid metabolism and produces about 250 enzymes dedicated to fatty acid metabolism, which is around five times the number produced by Escherichia coli [5]. Lipid biosynthesis places a significant metabolic burden on the organism but is ultimately advantageous, allowing M. tuberculosis to survive and replicate in the inhospitable environment of host macrophages. While capable of de novo synthesis, these bacteria also scavenge and degrade host cell membrane lipids to acetyl-CoA, via broad families of β-oxidation and other catabolic enzymes, for incorporation into their own metabolic pathways and to fuel cellular processes.

(Kardiolipiinistä (CL): ihmisellä on kardiolipiiniä mitokondrioitten kalvossa. mitokondriat ovat taas  ihmisen energialaitoksia)

CL is widely found in both prokaryotes and eukaryotes. It forms aggregates within the membrane bilayer. Nonyl acridine orange (NAO) is a fluorescent dye which is proposed to bind the hydrophobic surface created by the CL cluster [14], allowing microscopic visualization of CL domains. Indeed, using NAO, CLs were found to be enriched in septa and poles of actively dividing M. tuberculosis and M. smegmatis cells [15, 16]. CL has a non-bilayer structure [17, 18], and carries a small partially immobilized head group that is more exposed to the aqueous environment than those of other glycerophospholipids [19]. Although the physiological function of CL is unclear, its physical properties may indicate that it provides a platform for membrane-protein interactions. Indeed, some mycobacterial enzymes require CL for activity [20-22], although the molecular basis for these observations has not been clarified. Recent fractionation studies in C. glutamicum revealed that CL (as well as other phospholipids) is enriched in the plasma membrane [23, 24]. However, a large proportion of CL is also found to be associated with the outer membrane [24], suggesting that some of these phospholipids are exported to the outer membrane in corynebacteria. Similarly, CL is released from M. bovis bacillus Calmette-Guerin residing in host phagosomes, and converted to lyso-CL by a host phospholipase A2 [25]. It has been suggested that lyso-CL may influence host immune responses during infection.

 (Tässä tulee mieleen että  TB bakteeri saattaa  soluja tuhotessaan  ryöstää näitä alunperin mitokondriaalisia   kardiolipiinejä soluilta ja kuljettaa omaan plasmakalvoonsa ja silloin sen energiatalous paranee ja  TB pääsee ns.  "niskan päälle".

TB bakteeri  akkumuloi kolesterolia isäntäsoluista.

Cholesterol has recently been suggested to be an alternative form of lipid storage in mycobacteria. Neither mycobacteria nor corynebacteria have the capacity to synthesize cholesterol. However, cholesterol is taken up by M. tuberculosis cells residing in the host, and components of the mce4 operon have been shown to be involved in cholesterol import [55]. Cholesterol catabolism is critical in the chronic phase of animal infection, and a fully functional catabolic pathway is encoded by the M. tuberculosis genome [56]. Furthermore, cholesterol appears to accumulate in the mycobacterial cell envelope, and this might represent a potential form of lipid storage for M. tuberculosis during animal infection [57, 58]. Although the authors of this study suggested that cholesterol accumulates in the outer membrane, it remains possible that the plasma membrane is the true site of accumulation. Therefore, in addition to acting as a lipid storage molecule, cholesterol may play roles in plasma membrane structure and function, and these possibilities await further exploration.
Catabolism of cholesterol, amino acids and odd-chain-length/methyl branched fatty acids produces propionyl-coenzyme A (CoA). Propionate accumulation has been shown to be toxic in various organisms [59-61], and M. tuberculosis has multiple pathways to metabolize propionyl-CoA [62]. Metabolized propionyl-CoA is in part incorporated into TAG [63], and it has been suggested that TAG functions as a sink for reducing equivalents in addition to being a source of carbon and energy.

 ---

3.1. Fatty acids

M. tuberculosis devotes a large proportion of its coding capacity to genes involved in fatty acid metabolism [5], highlighting the importance of lipids to the organism. Fatty acid metabolism is essential for intracellular survival of the pathogen since it forms the precursors of key membrane components such as plasma membrane phospholipids and outer membrane glycolipids. In particular, mycolic acids, which are very long chain α-alkyl β-hydroxy fatty acids, form the hydrophobic, protective mycomembrane described earlier.




fredag 13 oktober 2017

Katsaus TB rokotteesta. Tehokas modifikaatio kliinisissä kokeissa.

Front Immunol. 2017 Sep 19;8:1147. doi: 10.3389/fimmu.2017.01147. eCollection 2017.

The Recombinant Bacille Calmette-Guérin Vaccine VPM1002: Ready for Clinical Efficacy Testing.

Abstract

The only licensed vaccine against tuberculosis (TB), bacille Calmette-Guérin (BCG), protects against severe extrapulmonary forms of TB but is virtually ineffective against the most prevalent form of the disease, pulmonary TB.

 BCG was genetically modified at the Max Planck Institute for Infection Biology to improve its immunogenicity by replacing the urease C encoding gene with the listeriolysin encoding gene from Listeria monocytogenes. Listeriolysin perturbates the phagosomal membrane at acidic pH. Urease C is involved in neutralization of the phagosome harboring BCG. Its depletion allows for rapid phagosome acidification and promotes phagolysosome fusion. As a result, BCGΔureC::hly (VPM1002) promotes apoptosis and autophagy and facilitates release of mycobacterial antigens into the cytosol. In preclinical studies, VPM1002 has been far more efficacious and safer than BCG. The vaccine was licensed to Vakzine Projekt Management and later sublicensed to the Serum Institute of India Pvt. Ltd., the largest vaccine producer in the world. The vaccine has passed phase I clinical trials in Germany and South Africa, demonstrating its safety and immunogenicity in young adults. It was also successfully tested in a phase IIa randomized clinical trial in healthy South African newborns and is currently undergoing a phase IIb study in HIV exposed and unexposed newborns. A phase II/III clinical trial will commence in India in 2017 to assess efficacy against recurrence of TB. The target indications for VPM1002 are newborn immunization to prevent TB as well as post-exposure immunization in adults to prevent TB recurrence. In addition, a Phase I trial in non-muscle invasive bladder cancer patients has been completed, and phase II trials are ongoing. This review describes the development of VPM1002 from the drawing board to its clinical assessment.

KEYWORDS:

VPM1002; bacille Calmette–Guérin; immune response; listeriolysin; tuberculosis; vaccine
PMID:
28974949
PMCID:
PMC5610719
DOI:
10.3389/fimmu.2017.01147

måndag 2 oktober 2017

syklosporiaasi tulehdus Cyclosporiasis

https://www.youtube.com/watch?v=REp-AEaGnO8



Cyclosporainfektion
Av: Docent, överläkare Rickard Eitrem, Infektionskliniken/Blekingesjukhuset Karlskrona
_____________________________________________

BAKGRUND

Cyclosporiasis ansågs tidigare vara en i huvudsak tropisk infektion som först beskrevs från Papua Nya Guinea 1978. Under de senaste decennierna har sjukdomen uppmärksammats i flera tempererade länder. Huvudsakligen har det då gällt utbrott med livsmedel från tropiska länder eller hemvändande resenärer därifrån. Det pågår sedan 2015 smittspridning i Mexiko till europeiska resenärer. Troligen är sjukdomen underdiagnostiserad vilket får konsekvenser om patienten tillhör de som blir hjälpta av behandling. Därför är det av vikt att känna till sjukdomen även för svenska läkare.


Etiologi

Cyclospora cayetanensis är en sporulerande coccidieprotozo. Människan är den enda naturliga värden för C. cayetanensis, men andra cyclosporaarter kan infektera primater.

Oocystorna som finns i färsk faeces är inte infektiösa varför direkt person-till-personsmitta inte förekommer, till skillnad från cryptosporidier. Efter flera dagar till veckor i temperatur 22-32 °C har parasiten sporulerat och blir då infektiös med två sporozoiter. Infektionsdosen är låg; 10-100 organismer. C. cayetanensis är resistent mot klor och jod.

Länk till livscykel, se CDC .


Epidemiologi

C. cayetanensis är endemisk i tropiska och subtropiska länder där asymtomatiskt bärarskap förekommer. Sedan år 2000 har det rapporterats ett 30-tal utbrott från länder i tempererade områden, framför allt i Kanada och USA. I Sverige rapporterades 2010 ett utbrott med 12 sjuka. Där smittkällan angivits i rapporterna har det i de flesta fall varit växtprodukter från Mexiko och Guatemala. I en studie var cyclosporiasis orsak till sjukdom hos 1 % av patienter med resediarré. Sedan 2015 pågår smittspridning till turister, mest från Storbritannien, som besökt Mexiko. Man har inte lyckats få bukt med smittan. Hittills har det inte rapporterats några insjuknade svenska turister därifrån.


Smittvägar

I publicerade utbrott har sallad, basilika och koriander varit de vanligaste orsakerna, men andra färska växtprodukter förekommer också. Utbrott har aldrig orsakats av konserverade eller frysta produkter. Vattensmitta förekommer i endemiska områden. I det svenska utbrottet var orsaken sockerärtor från Guatemala.


SYMTOM

Vanliga symtom är:

* Vattning diarré
* Illamående
* Magsmärtor
* Viktnedgång

Mer sällan ses kräkningar och feber, i så fall låggradig.

Symtomen kommer och går vilket är typiskt. I en undersökning var den genomsnittliga varaktigheten av sjukdomen tre veckor innan spontanläkning. Hos immunsvaga kan diarrén hålla på i månader. Infektionen kan kompliceras av Guillain-Barré eller Reiters syndrom. Kolecystit har beskrivits hos hivsmittade. Asymtomatisk infektion förekommer. Genomgången sjukdom ger ingen immunitet.


Inkubationstid

Oftast anges ungefär en vecka men en spridning 2-14 dagar finns nämnt i litteraturen.


DIFFERENTIALDIAGNOSER

Den kliniska bilden kan inte skiljas från de flesta övriga orsaker till gastroenterit. Riktad provtagning för bakteriella sjukdomar bör göras med hänsyn till smittsamhet och smittskyddslagen. Vid gastroenteritutbrott i Sverige kan diagnostik för cyclosporiasis bli aktuell som differentialdiagnos i samråd med smittskyddsläkaren.


UTREDNING

Anamnes

Vistelse utomlands?
Andra turistdestinationer än de som ...