pseudomonas: fenylalaniinin, tyrosiinin ja tryptofaanin synteesitiet glukoosista anthranilaatista)
- M tbc syntetisoi välttämättömän tryptofaaninsa anthranilaattitietä.
Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2015 Nov;71(Pt 11):2297-308. doi: 10.1107/S1399004715017216. Epub 2015 Oct 31.
Structure and inhibition of subunit I of the anthranilate synthase complex of Mycobacterium tuberculosis and expression of the active complex.
Bashiri G1, Johnston JM1, Evans GL1, Bulloch EM1, Goldstone DC1, Jirgis EN1, Kleinboelting S1, Castell A1, Ramsay RJ1, Manos-Turvey A2, Payne RJ2, Lott JS1, Baker EN1.
Abstract The
tryptophan-biosynthesis pathway is essential for Mycobacterium
tuberculosis (Mtb) to cause disease, but not all of the enzymes that
catalyse this pathway in this organism have been identified. The
structure and function of the enzyme complex that catalyses the first
committed step in the pathway, the anthranilate synthase
(AS) complex, have been analysed. It is shown that the open reading
frames Rv1609 (trpE) and Rv0013 (trpG) encode the chorismate-utilizing
(AS-I) and glutamine amidotransferase (AS-II) subunits of the AS
complex, respectively. Biochemical assays show that when these subunits
are co-expressed a bifunctional AS complex is obtained. Crystallization
trials on Mtb-AS unexpectedly gave crystals containing only AS-I,
presumably owing to its selective crystallization from solutions
containing a mixture of the AS complex and free AS-I. The
three-dimensional structure reveals that Mtb-AS-I dimerizes via an
interface that has not previously been seen in AS complexes. As is the
case in other bacteria, it is demonstrated that Mtb-AS shows cooperative
allosteric inhibition by tryptophan, which can be rationalized based on
interactions at this interface. Comparative inhibition studies on
Mtb-AS-I and related enzymes highlight the potential for single
inhibitory compounds to target multiple chorismate-utilizing enzymes for
TB drug discovery. KEYWORDS: Mycobacterium tuberculosis; anthranilate synthase complex; inhibitor design; tryptophan biosynthesis.
Taustatieto: Anthranilaatti on molekyyli, joka on ihmisen ravinnon tryptofaanin aineenvaihdunnassa B6- puuteessa kumuloituva sivutie ja siitä tulee substraattia antranilaattia esim Tbc bakteerille, joka voi malla synteesillään palautaa antranilaatin takaisin omaksi välttämättömäksi tryptofaanikseen. sen takia mielestäni TBC- potilaille ja tbc.tä estävänä tekijänä on mm B6-vitamiinin normaali saanti aina, eikä vain INH:n yhteydessä, sillä mahdollisesti INH vain mututaa jo olevan vajeen todelliseksi puutteeksi.
Eräs tutkimus kroonisesta migreenistä 8CM) antoi löytönä mm. antranilaatin kumuloitumista.
lieköhän tuota anthranilaattiekrtymä B6- vaje- tilannetta tutkittu maailmassa ihmisen tubiin sairastumisen kannalta. Onhan TBC yleinen tauti maailmassa varsinkin ravinto-olojen heikentyessä.
Uusia TBC- lääkeideoita:
Taustatieto: Anthranilaatti on molekyyli, joka on ihmisen ravinnon tryptofaanin aineenvaihdunnassa B6- puuteessa kumuloituva sivutie ja siitä tulee substraattia antranilaattia esim Tbc bakteerille, joka voi malla synteesillään palautaa antranilaatin takaisin omaksi välttämättömäksi tryptofaanikseen. sen takia mielestäni TBC- potilaille ja tbc.tä estävänä tekijänä on mm B6-vitamiinin normaali saanti aina, eikä vain INH:n yhteydessä, sillä mahdollisesti INH vain mututaa jo olevan vajeen todelliseksi puutteeksi.
Eräs tutkimus kroonisesta migreenistä 8CM) antoi löytönä mm. antranilaatin kumuloitumista.
lieköhän tuota anthranilaattiekrtymä B6- vaje- tilannetta tutkittu maailmassa ihmisen tubiin sairastumisen kannalta. Onhan TBC yleinen tauti maailmassa varsinkin ravinto-olojen heikentyessä.
Uusia TBC- lääkeideoita:
- Int J Antimicrob Agents. 2016 May 10. pii: S0924-8579(16)30073-5. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.04.007. [Epub ahead of print] Development of efflux pump inhibitors in antituberculosis therapy.
Resistance and tolerance to antituberculosis (anti-TB) drugs, especially the first-line drugs, has become a serious problem in anti-TB therapy. Efflux of antimicrobial agents
via bacterial efflux pumps is one of the main reasons for drug
resistance. Efflux pump inhibitors (EPIs) bind to efflux pumps to
inhibit drug efflux and thus enhance the drug effect and reduce drug
resistance. Studies on EPIs targeting the efflux pumps of Mycobacterium
tuberculosis (Mtb) help to understand Mtb resistance and to identify the
potential drug target and are of significance in guiding the
development of new anti-TB drugs and optimal combinations. Currently,
there are many potential EPIs under study, but none of them has been
used clinically for anti-TB therapy.
In this article, we will provide an overview on the current development
of EPIs targeting the efflux pumps of Mtb and discuss their potential
clinical applications.Copyright © 2016 Elsevier B.V. and International Society of Chemotherapy. All rights reserved. KEYWORDS:
CCCP; Efflux pump inhibitor; Mycobacterium tuberculosis; Reserpine; Tuberculosis; Verapamil
