Daniel Bremellin väitöskirjan IV osatyö on seuraava:
Oral doxycycline for Lyme neuroborreliosis (LNB) with symptoms of encephalitis, myelitis, vasculitis or intracranial hypertension.
Suun kautta otettu doksisykliini Lymen neuroborrelioosissa, jossa on oireina aivotulehdus enkefalitti, myeliitti, vaskuliitti ( verisuonistotulehdus), tai kallon sisäinen paineennousu ( intrakraniaali hypertension). (D. Bremell et L. Dotevall, 2014, Göteborgin Yliopisto).
TAUSTA:
Amerikkalaisten ja eurooppalaisten ohjeiden mukaan keskushermosto-oireisen Lymen neuroborrelioosin (LNB) hoitosuosituksena on suonen sisäinen ceftriaxoni Perifeerisoireiseen (PNS) Lymen neuroborrelioosin hoidossa katsotaan suonen sisäisen ceftriaxonin ja suun kautta otetun doksisykliinin olevan yhtä tehokkaita hoitoja. Tässä osatyössä oli tarkoitus punnita suun kautta otetun doksisykliinin tehokkuutta keskushermosto (CNS) -oireisessa Lymen neuroborrelioosissa.
METODI:
Tutkimukseen kuului Lymen neuroborrelioosipotilaita vuosilta 1990- 2012 Sahlgrenskan yliopistollisen sairaalan infektiotautien osastolta. Heiltä oli otettu aivoselkäydinnäyte ennen hoitoa ja hoidon jälkeen. Tutkimus oli retrospektiivinen. Surrogaattimerkitsijänä käytettiin aivoselkäydinnesteen solujen määrää mitattuna ennen hoitoa ja hoidon jälkeen. Vertailtiin solumäärän laskua potilailla, joilla oli keskushermosto-oireita (CNS) ja potilailla, joilla oli perifeerisen hermoston oireita (PNS) .
TULOKSET:
Tutkimukseen sisällytettiin keskushermosto-oireisia LNB-potilaita 26 ja perifeerisoireisia LNB-potilaita 115. Aivoselkäydinnesteen mononukleaaristen solujen vähenemisessä ei ollut merkitsevää eroa ryhmien välillä. Kaikki keskushermosto-oireiset LNB-potilaat osoittivat huomattavaa kliinistä paranemista hoidon jälkeen, vaikka seuranta-ajan jälkeen olikin 62 %:lla vielä oireita jäljellä.
YHTEENVETO:
Suun kautta otettu doksisykliini johti samanlaiseen aivoselkäydinnesteen mononukleaaristen solujen vähenemään Lymen neuroborrelioosia potevilla keskushermosto-oireisilla (CNS) potilailla kuin niilläkin, joilla oli perifeerisen hermojärjestelmän oireistoa (PNS). Tulokset viittaavat siihen, että Lymen neuroborrelioosissa on suunkautta otettu doksisykliini tehokasta katsomatta oireitten vakavuusasteeseen.
JOHDANTO-OSASSA
mainitaan tavallisimpina eurooppalaisen Lymen borrelioosin (LNB) oireina kivulias meningoradikuliitti (Garin-Boujadoux-Bannwarth syndroma) ja kasvohermohalvaus ( facial nerve palsy). Näitä oireita pidetään pääasiallisina perifeerisen hermojärjetelmän oireina (PNS, Peripheral Nervous System), vaikkakaan patologisten muutosten tarkkaa sijaintikohtaa ei ole vielä pystytty lopullisesti määrittelemään.
Oireet, jotka johtuvat keskushermoston (CNS, Central Nervous System) puolelta, ovat epätavallisempia ja niiden tarkkaa insidenssiäkään (esiintymistiheyttä) ei tiedetä.
Tiedetään,että Borrelia burgdorferi-spirokeetta aiheuttaa keskushermostossa (CNS) enkefaliittia (aivotulehdusta), segmentaalista myeliittiä, vaskuliittia (verisuoniston tulehdusta) ja kallonsisäisen paineen nousua ( intrakraniaalista hypertensiota) .
Näiden harvinaisten patologisten tilojen kliinisinä oireina esiintyy mm seuraavaa:
ataxia, paraparesis, sfinkterin toiminnahäiriöitä, Parkinsonismin kaltaisia oireita, sekavuutta ( confusion) ja vaikeanasteista kognitiivista huononemista (severe cognitive impairment).
Vaikeaoireinen Lymen neuroborrelioosi ja oireiden myöhäinen esiintyminen eivät ole suotuisia seikkoja lopputuloksen suhteen, vaikkakaan ei ole kontrolloituja tutkimuksia erilaisista hoitolinjoista tai keskushermosto-oireisen Lymen neuroborrelioosin läpikäyneiden jälkitaudeista.
DIAGNOOSI perustuu anamneesiis ( sairaushistoriaan) ja kliiniseen tietoon sekä aivoselkäydinnesteen analyysiin.
Aivoselkäydinnesteen mononukleaaristen solujen pitoisuudet: Pitoisuudet laskevat hoidon alkamisen jälkeen ja lasku on jyrkkää ensimmäisinä viikkoina ja sitten solumäärän lasku tasoittuu ajan suhteen logaritimisesti (Tätä siis käytetään hoidon tehon surrogaattimerkitsijänä).
Eurooppalaisohjeitten mukaan vain perifeerisiä oireita (PNS) ilmentävää Lymen neuroborrelioosia hoidetaan joko suun kautta otetulla doksisykliinillä tai laskimoon annetulla keftriaxonilla 14 päivää (= kaksi viikkoa) . Keskushermosto-oireisessa (CNS) Lymen neuroborrelioosissa ensisijainen hoitotapa on laskimoon annettu keftriaxoni.
Kuitenkin Sahlgrenskan sairaalassa Göteborgissa on standardihoitona vuodesta 1987 asti ollut suun kautta otettu doksisykliini katsomatta oireitten vakavuusasteeseen.
Daniel Bremellin tutkimuksen tarkoituksena on nyt ollut punnita keskuhermosto-oireiseen (CNS) Lymen neuroborrelioosiin suun kautta annetun doksisykliinin tehokkuutta. Koska on vaikea arvioida retrospektiivisesti yksityiskohtaisia kliinisiä tuloksia, keskityttiin tässä tutkimustyössä ensisijaisesti analysoimaan aivoselkäydin nesteen mononukleaaristen solujen vähenemistä antibioottihoidosta hoidon tehon surrogaattimerkitsijänä.
Potilaitten ensikäynti oli tapahtunut vuosina 1990- 2012 ja doksisykliinikuuri oli annettu. Tuon ajanjakson potilaat kutsuttiin osallistumaan strukturoituun jälkiseurantaan, johon kuului aivoselkäydinnäytteen ottoja 4- 8 viikkoa hoidon jälkeen ja vähintäin 6 kk ajan jälkikontrolleja Vuosien 2000- 2012 potilaita ei kontrolloitu em protokollan mukaan,vaan likvornäyuteet otettiin tarvittaessa varsinkin niiltä potilailta, joiden oireet olivat vakavia.
Case definitions
Diagnostisissa kriteereissä oli seuraavia.
(1) LNB:n mukaiset oireet ja muut diagnoosit poissuljettu
(2) Aivoselkäydinnesteen pleosytoosi ( yli 5 solua /ul)
(3) yksi seuraavista oireista
(a) 3 kk sisällä esiintynyt erythema migrans
(b) B. burgdorferi-spesifisten vasta-aineiden havaitseminen likvorista
Keskushermoston (CNS) infektoitumista heijastivat seuraavat diagnoosit ja löydöt:
enkefalitis, myelitis, CNS vasculitis ja/tai intrakraniaali hypertensio.
Enkefaliitti määriteltiin joko fokaalisena tai yleistyneenä aivokudostulehduksena.
PNS- oireita taas olivat radikulaarinen kipu, aivohermohalvaus ja /tai sensoriset häiriöt.
...
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar