Hyvä uutinen doxycykliinistä lasten neuroborrelioosissa (D Bremell)

Viime Läjkräiolehti nr 37/2017 antaa lääketieteellisen kommentin:
 Daniel Bremell,  Birger Trollfors.  Doxycyclin kan ges till barn i alla ålder. Ingen risk för missfärgninig av tänder eller emaljhypoplasi.
http://www.lakartidningen.se/Klinik-och-vetenskap/Kommentar/2017/08/Doxycyklin-kan-ges-till-barn-i-alla-aldrar/ 
SITAATTI:
Suomennos:
Ruotsissa diagnostisoidaan vuosittain arviolta useita satoja  lapsia, joilla on neuroborrelioosi (LNB) Kahdeksanvuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille suositellaan suunkautta ottaavaksi doxycykliiniä  10- 14 päivää. .
vasta-aiheisena  alle vuotiaille on pidetty  ennemmin tätä lääkettä, doxisykliiniä , koska on arveltu doxisykliinin aiheuttavan (tetrasykliinin tapaan)  hampaitten  värjäytymistä ja/tai kiilteen huonoa muodostumista ( kiillehypoplasiaa), jos  sitä annetaan hampaiden kalkkiutumisjakson aikana.  Sen sijaan on alle kahdeksanvuotiaita  Lymen neuroborrelioosia (LNB)  potevia lapsia hoidettu laskimonsisäisillä  keftriaxoni-antibiooteilla 10-14 päivän  ajan.
Vaikka keftriaksonia annetaan vain kerran päivässä ja  se voidaan tehdä polikliinisen käynnin yhteydessä,  on tällainen suonensisäinen  hoito kuitenkin sekä lapselle että vanhemmille  monimutkaista ja kalliimpaa sekä   vaivalloisempaa kuin suun kautta otettava lääkehoito.

• I Sverige diagnostiseras årligen uppskattningsvis flera hundra barn med neuroborrelios [1]. För barn ≥8 år är den rekommenderade behandlingen peroralt doxy­cyklin i 10–14 dagar [2]. 
• Eftersom doxycyklin har misstänkts kunna orsaka permanent missfärgning av tänderna och/eller emaljhypoplasi om det ges till barn under den period kalcifieringen av tänderna sker är användning till barn <8 10="" barn="" behandlas="" ceftriaxon="" dagar="" enligt="" fass.="" i="" indicerad="" int="" kontra="" llet="" med="" nbsp="" neuroborrelios="" r="" raven="" st="">
• Även om ceftriaxon ges 1 gång per dygn, och därför kan ges poli­kliniskt, är intravenös behandling betydligt omständligare för barn och föräldrar och mer kostsam och arbetskrävande än peroral behandling.

 Vanhemmista tetrasykliinivalmisteista on osoitettu niiden käytön  voivan johtaa lapsilla pysyvään hampaitten värjäytymseen ja /tai hypoplastiseen  kiilteeseen.   Jo vuodesta 1967 on ollut doxysykliiniä käytössä ja sillä on  vähempi affiniteetti kalkkiin kuin vanhemmilla tetrasykliinivalmisteilla, ja sen takia teoreettisesti ottaen  pitäisi hammassivuvaikutusten  riskin olla   vähempi. Aiemmalta ajalta on vain rajallista  kokemusta doxysykliinistä  alle 8-vuotiaille. Kuitenkin on Ricky-Mountain pilkkukuumeessa, eräässa  mahdollisesti hengenvaarallisess rikketsioosissa suositeltu  enisijaiseksi lääkkeeksi  varmistetuissa ja epäillyissä tapauksissa doxisykliiniä vuodesta 1997 alkaen . Suositus tulee  amerikkalaiselta lastenlääkäriyhdistykseltä ja CDC:ltä.  Tästä johtuen on nyt olemassa  suhteellisen suuri määrä lapsia, jotka ovat altistuneet doxysykliinille  jo  syntymästään asti. On julkaistu kolme tutkimusta, jotka käsittävät yhteensä  99 tällaista lasta, jotka  elonsa varhaisvaiheessa ovat saaneet doksisykliiniä ja heidän hammaskuntoansa on verrattu  263 kontrollina toimineeseen  lapseen.   Ei nähty mitään  hammasten värjäytymisiä tai kiilteen muodostushäiriöitä doxisykliiniä saaneilla alle 8 vuotiailla  lapsilla  aivan  3 kuukauden ikäisiin   asti.  Tähän  ja varsinkin näistä tutkimuksista viimeisimpään perustuen CDC suosittelee nykyään  doxysykliiniä  iästä riippumatta varmistettuihin tai epäiltyihin  Anaplasma-, Ehrlichia- tai Borrelia-infektioihin.

• För äldre tetracyklinpreparat är det visat att användning hos barn kan leda till permanent missfärgning av tänder och/eller emaljhypoplasi [3]. 

• Doxycyklin, som funnits tillgängligt sedan 1967, har lägre affinitet för kalcium än äldre tetracyklinpreparat, varför risken för tandbiverkningar teoretiskt bör vara lägre [4]. Det har tidigare funnits begränsad erfarenhet av användning av doxycyklin till barn <8 1997="" alternativa="" amerikanska="" and="" antibiotika="" av="" barnl="" behandling="" centers="" ckfeber="" control="" den="" disease="" dock="" doxycyklin="" effekt="" efter="" f="" fall="" for="" i="" karf="" konstaterade="" likv="" livshotande="" med="" misst="" mountain-fl="" nbsp="" nkta="" och="" potentiellt="" prevention="" r.="" r="" rdig="" rekommenderar="" reningen="" rickettsiosen="" rocky="" rstahandsalternativ="" saknas="" sedan="" som="">
• Detta har gjort att det nu finns ett relativt stort antal barn som exponerats för doxycyklin ända sedan födseln. I tre publicerade studier har man undersökt sammanlagt 99 barn som i låg ålder behandlats med doxycyklin och jämfört deras tandstatus med 263 kontroller [6-8]. Inga fall av tandmissfärgningar eller emaljhypoplasi sågs hos de barn som exponerats för doxycyklin ner till 3 månaders ålder. 
• Baserat på detta och framför allt på den senaste av dessa studier [6] rekommenderar nu CDC doxycyklin även för behandling av barn, oavsett ålder, med bekräftade eller misstänkta infektioner med Anaplasma, Ehrlichia eller Borrelia [9]. 

 Kolmentoista vuoden aikana hoidettin  Göteborgissa Kunigatar Silvian lasten ja nuortensairaalassa vuosittain keskimäärin  42 neuroborrelioosia potevaa lasta, joista  25 oli alle 8-vuotiasta.  Jos tämän extrapoloi koko Ruotsia käsittäväksi se merkitsisi, että useita  alle 8- vuotiaita  lapsia  hoidetaan  neuroborrelioosin takia ja heistä suurin osa saa laskimonsisäistä keftriaxonia. Jos nämä lapset sen sijaan saisivat suun kautta doxysykliiniä,  keventyisi sairanhoidolliset  panostukset ja    kustannukset ja lapsille sekä  vanhemmille hoito yksinkertaistusi huomattavasti.
Ruotsissa doxysykliiniä  on saatavilla   100 mg tabltetteina sekä  mixtuurana 10 mg/ ml( Vibramycin).
Lääkeaineviraston hoitosuoritukset vuodesta 2009 on  ollut  4 mg kehon painokiloa kohden vuorokaudessa kymmenen päivän ajan lapsille,  jotka ovat 8 vuotta tai sen yli. Mainitussa lastensairaalassa  on saatu hyvää kokemusta  annostukseta 8 mg painokiloa kohden  kahtena annoksena päivitäin 10 päivän  ajan maksimaalisen annoksen ollessa  400 mg päivässä.


YHTEENVETONA
 Doxysykliinin käyttöä  alle 8-vuotiaillekin  tukevaa hyvää  tietoa on saatu,  että  siihen ei sisälly pysyväisvauriotten riskiä. Käytettäessä suun kautta otettavaa doxysykliiniä  laskimoon annettavan keftriaxonin sijasta voidaan sensijaan yksinkertaistaa  huomattavasti  alle kahdeksanvuotiaitten neuroborrelioosin hoitoa. . 

•  
  Under en 13-årsperiod behandlades vid Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus i Göteborg i medeltal årligen 42 barn för neuroborrelios, varav årligen 25 barn var <8 2017="" dermark="" g="" i="" iv="" medd="" nbsp="" pers="" r="" s="" teborg="">
  Extrapolerat till hela Sverige innebär detta att flera hundra barn <8 absoluta="" arbetsinsats="" att="" b="" barn="" behandlades="" behandlas="" betydligt="" ceftriaxon.="" de="" den="" dessa="" det="" doxycyklin="" en="" enklare="" f="" i="" inneb="" intraven="" kostnader="" ldrar.="" llet="" majoriteten="" med="" minskad="" minskade="" neuroborrelios="" och="" om="" peroralt="" r="" ra="" rden="" rligen="" sjukv="" skulle="" st="" stor="" ut="" vara="" varav="" ver="" vinst="">
  
  Doxycyklin är i Sverige tillgängligt i tablettform i styrkan 100 mg och som mixtur i koncentration 10 mg/ml (Vibranord). 
  I Läkemedelsverkets behandlingsrekommendationer från 2009 rekommenderas 4 mg/kg kroppsvikt/dygn i 10 dagar till barn ≥8 år [2]. Det finns vid Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus god erfarenhet av dosering 8 mg/kg/dygn till barn ≥8 år, fördelat på 2 doser, i 10 dagar med en maxdos om 400 mg/dygn. 
  
  Sammanfattningsvis finns det nu gott stöd för att användning av doxycyklin till barn <8 anv="" att="" av="" barn="" behandlingen="" best="" betydligt="" br="" ceftriaxon="" d="" dor.="" doxycyklin="" ende="" f="" genom="" hos="" i="" inneb="" inte="" intraven="" kan="" llet="" man="" nda="" neuroborrelios="" peroralt="" r.="" r="" renkla="" risk="" rmed="" ska="" st="">