M.TBC ja ihmisenimmuunivaste

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30118682

• Format: Abstract
• Suomennsota.  Vaikka ihmisen makrofagit ovat hyvin varustautuneita  vahvoin antibakteeritoiminnoin, niin tubimykobakteeri pystyy replikoitumaan näiden luonnollisen immuniteetin solujen sisällä.   Makrofagien sisäsyntyisen bakteerikontrollin determinantteja ja  tubibakteerin strategioita niiden  voittamisessa  ymmärretään  hyvin  vajavaisesti.  Tässä artikkelissa kerrotaan tutkimuksesta, jonka keskiönä on tämän  osin tuntemattoman asian selvittely. Tutkijat tunnistivat 187 proteiini-proteiini-interaktiota  tubibakteeriproteiinin ja  ihmisen proteiinin välillä ja niistä 34 oli    M.tuberkulosis .bakteerin eriteproteiineja . He  tekivät interaktiokartan ja siinä havaittiin  kaksi tekijää, jotka osallistuivat tuberkuloosibakteerin patogeneesiin.  Toinen oli tubibakteerin erittämä  solukalvon lipoproteiini lpqN ja toinen oli  se partneri, johon se ihmisproteiineista kiinnittyi:  yksinkertaisen  RING- sinkkisormi- rakenteen omaava  E3 ubikitiiniligaasi CBL.  Tutkijat havaitsivat että  tubibakteerin  lpqN- eriteproteiinin suhteen mutatoitunut  tubibakteeri heikkeni makrofagissa, mutta pystyi kasvamaan vain, jos CBL-ubikitiiniligaasi oli poistettu makrofagista.  Jos  muodostettiin CBL(-/-) makrofageja , makrofagien  immuunivasteen polarisoituminen muuttui. Nyt niistä tuli  resistenttejä viruksia vastaan, Tästä pääteltiin että CBL-ubikitiiniligaasi  säätelee solujen sisäistä polarisoitumista antibakterielli- ja antivirusimmuniteettivalmiuksien  välillä.  Yhteenvetona  nämä löydöt  valaisevat  tubibakteerin ja  ihmissolun  proteiini- proteiini-interaktio-kartan  käyttökelpoisuutta  muodostettaessa parempaa käsitystä mykobakteerin ja isäntäorganismin  välisistä   monimutkaisista  vuorovaikutuksista.

Mol Cell. 2018 Aug 16;71(4):637-648.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2018.07.010. An Mtb-Human Protein-Protein Interaction Map Identifies a Switch between Host Antiviral and Antibacterial Responses. Penn BH¹, Netter Z¹ et l. Abstract

Although macrophages are armed with potent antibacterial functions, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) replicates inside these innate immune cells. Determinants of macrophage intrinsic bacterial control, and the Mtb strategies to overcome them, are poorly understood. To further study these processes, we used an affinity tag purification mass spectrometry (AP-MS) approach to identify 187 Mtb-human protein-protein interactions (PPIs) involving 34 secreted Mtb proteins. This interaction map revealed two factors involved in Mtb pathogenesis-the secreted Mtb protein, LpqN, and its binding partner, the human ubiquitin ligase CBL. We discovered that an lpqN Mtb mutant is attenuated in macrophages, but growth is restored when CBL is removed. Conversely, Cbl^-/- macrophages are resistant to viral infection, indicating that CBL regulates cell-intrinsic polarization between antibacterial and antiviral immunity. Collectively, these findings illustrate the utility of this Mtb-human PPI map for developing a deeper understanding of the intricate interactions between Mtb and its host.

Copyright © 2018 Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS:

Cbl; LpqN; host-pathogen interaction; macrophage; mycobacterium; protein-protein interaction; tuberculosis; ubiquitin

Comment in

• Bacterial Protein Reshapes Host Defense toward Antiviral Responses. [Mol Cell. 2018]