Borrelia pystyy monipuolisesti välttämään komplementin! Estää myös C7, C9 ja terminaalikompleksin

LÄHDE:  Hallström T, Siegel C et al.  CspA from Borrelia burgdorferi inhibits the terminal complement pathway. MBio. 2013 Aug 13;4(4). pii: e00481-13. doi: 10.1128/mBio.00481-13. Abstract
Tiivistelmästä suomennosta.

•  Jotta  Borrelia burgdorfii pystyisi pysymään hengissä ja asettumaan  pinttyneesti   immuunisysteemiltään terveeseen  ihmiseen, sen on pystyttävä kontrolloimaan ihmisen kehon tekemää vahvaa  ja nopeaa  immuunihyökkäystä  ja blokeeraamaan aktivoitunut komplementtijärjestelmä. 
•  Nämä tavallaan Gram negatiiviset  bakteerintapaiset   spirokeetat (joilla ei kuitenkaan ole LPS, kuten  varsinaisilla  gramnegatiivislla baktgeereilla)   käyttävät CspA (CRASP-1) ja neljää muuta immunoevasiivista proteiiniaan  sitoakseen ihmisplasman säätelyllisiä  tekijöitä, kuten H-faktoria, H-faktorin kaltaista proteiinia-1 (FHL-1),  komplementtifaktori H:n kaltaista proteiinia 1 (CFHR1) , CFHR2, CFHR5 ja plasminogeenia.

These Gram-negative spirochetes use CspA (CRASP-1) and four additional immune evasion proteins to bind combinations of human plasma regulators, including factor H, factor H-like protein 1 (FHL-1), complement factor H-related protein 1 (CFHR1), CFHR2, CFHR5, and plasminogen.

•  Koska monilla mikrobiperäisillä immunoevasiivisilla proteiineilla on monia funktioita tutkijat tekevät tässä olettamuksen, että myös Borrelian CspA omaa muitakin tehtäviä komplementin tai immuniteetin kontrolloimisessa.

As many microbial immune evasion proteins have multiple functions, we hypothesized that CspA has additional roles in complement or immune control.

•  Tutkijat tunnistivat, että CspA on komplementin terminaalisen  vaiheen  inhibiittori.  Borreliaperäinen CspA sitoo ihmisen komplementin terminaaliosan  komponentit C7 ja C9 ja blokeeraa  terminaalisen komplementtikompleksin  (TCC)  koostumisen  ja membraaniin kiinnittymisen
• CspA estää  TCC kokoontumisen   C7 tasossa, mikä on pystytty selvittämään hemolyyttisillä menetelmillä ja CspA  estää C9- polymerisoitumisen.
• CspA esiintyessään ektooppisesti seerumsensitiivisen Borrelia garinii -mikrobin  pinnalla, blokeeraa  TCC- koostumisen C7- tasolla  ja indusoi seerumiresistenssin transformoituneissa bakteereissa.
• CspA- välitteinen  seerumiresistenssi ja  terminaalisen komplementtitien estyminen sallivat B. Burgdorferin pysyä hengissä   sitä tappavassa miljöössä ihmisen plasmassa. 

Here, we identify CspA as a terminal complement inhibitor. Borrelial CspA binds the human terminal complement components C7 and C9 and blocks assembly and membrane insertion of the terminal complement complex (TCC). 
CspA inhibits TCC assembly at the level of C7, as revealed by hemolytic assays, and inhibits polymerization of C9.
CspA, when ectopically expressed on the surface of serum-sensitive Borrelia garinii, blocks TCC assembly on the level of C7 and induces serum resistance in the transformed bacteria. This CspA-mediated serum resistance and terminal complement pathway inhibition allow B. burgdorferi to survive in the hostile environment of human plasma.

• Miten merkittävä tämä tekijä on?  IMPORTANCE:

•  Tämä tutkimus  määrittää uuden mekanismin, jolla patogeeni bakteeri Borrelia burgdorferi  pystyy kontrolloimaan  isäntäkehossa ( ihmisessä)  komplementtitien terminaalisen osan pysyäkseen elossa seerumissa. Borreliaperäinen CspA sitoutuu  komplementtitien terminaalisiin tekijöithin C7 ja C9  komplementin C7 vaiheessa ja täten estää  terminaalisen komplementtikompleksin (TCC)  ja  kiinnittymisen kalvoon . CspA blokeeraa  TCC:n koostumisen ja sen jälkeisen  kiinittymisen bakteerikalvoon
• CspA on ensimmäinen  kloonattu TCC inhibiittori ja se on luonnehdittu funktionaalisesti  Gram negatiivista bakteereista. Bakteeriperäisen TCC- estäjän tunnistaminen avartaa näkemystämme  siitä, miten patogeenit bakteerit pystyvät välttämään komplementin  ja  osoittaa meille , että patogeenit bakteerit  pitävät kohteenaan komplementin términaalista tietä.
• Täten CspA  keskeisenä  mikrobiellina virulenssitekijänä voi edustaa kiinnostavaa biomerkitsijää ja  kohdetta, johon kohdistaen  voidaan   kehitellä uusia  antiborrelia- lääkkeitä ja rokotteita.
  

The present study defines a new mechanism by which the pathogenic bacterium Borrelia burgdorferi controls the terminal complement pathway of the human host to survive in human serum. The borrelial CspA binds to terminal pathway proteins C7 and C9 and inhibits the terminal complement pathway at the step of C7 and thereby inhibits terminal complement complex (TCC) assembly and membrane insertion. CspA blocks TCC assembly and insertion when expressed at the bacterial surface. CspA is the first TCC inhibitor cloned and functionally characterized from a Gram-negative bacterium. This identification of a bacterial TCC inhibitor of pathogen origin expands our knowledge of complement evasion of pathogenic bacteria and shows that pathogenic bacteria target the terminal pathway of complement. Thus, CspA as a central microbial virulence factor can represent an interesting biomarker and a target to develop new therapeutics and vaccines against borreliae.

Suomennos 22.5. 2014
Kts. myös http://www.medscape.org/viewarticle/738274_3