Piloottitutkimus: uusi ajattelutapa jokisokeuden silmätoksisesta komponentista

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29317828

Infect Dis (Auckl). 2017 Sep 20;10:1178633617731741. doi: 10.1177/1178633617731741. eCollection 2017.

Retinoid Expression in Onchocercal Skin Disease: Pilot Study.

Mawson AR¹, Makunde WH², Penman AD³, Hernandez Morales VLA¹, Kalinga AK⁴, Francis F², Rubinchik S⁵, Kibweja A⁴.

•  On havaittu, että Onchocerca volculus  absorboi selektiivisesti A-vitamiinia isäntäkehosta  ja toisaalta tiedetään että A-vitamiinin korkeilla pitoisuuksilla on on toksisuutta. Tästä tehtiin hypoteesi, että kuolevat mikrofilariat (mf)  voisivat vapauttaa  niisen A-vitamiinivarastoja (retinoideja) isäntäkehon verenkiertoon toksisissa pitoisuuksissa ja niistä seuraisi taasn onkosersiaasin merkit ja  oireet.  Tutkijat tekivät pilottitutkimuksen hypoteesin testaamiseksi Songean-kylässä Etelä-tansaniassa., jossa ei ollut  tutkimuksen  aikaan vielä  toteutettu ivermetiinin  antoa väestölle. Spesifinen tarkoitus oli  arvioida  mikä suhde  onkoksersiaasidiagnoosin  ja infektiokohtien  kohonneiden   retiinihappopitoisuuksien kesken. Analyysi suoritettiin  määrittämällä  O volvulusloisec genomikopioiden  luku niistä  ihonäytteistä, joita  saatiin onkosersioosipotilailta  ja verrattiin  saatuja lukuja  retiinihapporeseptoreiden ilmenemistasoihin (RAR-alfa). RAR-alfa indusoituu retiinihaposta.

Abstract

Based on the observation that the parasite Onchocerca volvulus selectively absorbs vitamin A from the host, and the known toxicity of vitamin A in higher concentration, it was hypothesized that dying microfilariae (mf) release their stores of vitamin A (retinoids) into the host circulation in toxic concentrations, inducing the signs and symptoms of onchocerciasis. We conducted a pilot study to test the hypothesis in Songea communities in Southern Tanzania, where mass drug administration with ivermectin had not been implemented by the time of the survey.
The specific aim was to evaluate the correlation between the diagnosis of onchocerciasis and increased levels of retinoic acid at infection sites. The analysis was performed by determining copy numbers of a genome of O volvulus present in skin snip samples of persons with onchocerciacis, and correlating these numbers with expression levels of retinoic acid receptor-α (RAR-α), which is inducible by retinoic acid.

•  Totaali DNA ja RNA  uutettiin  jokaisesta  25:stä mf- positiivisesta ja 25:stä mf-negatiivisesta ihonäytteestä. Nätyeet arvioitiin kvantitatiivisella PCR- tekniikalla  kyttämällä sopivia negatiivisia kontrolleja. Verrattuna  kontrolleihin useimmissa näytteissä oli kohonneita RAR-alfa ilmenemiä.  Kuitenkin  näytteiden laatu ja  lukumäärä  olivat riittämättömiä, jota statistista analyysiä voisi suorittaa. 

Total DNA and RNA were extracted from each of 25 mf-positive and 25 mf-negative skin samples and evaluated using quantitative polymerase chain reaction with appropriate negative controls. Analysis of the samples, adjusted with glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase gene levels, revealed that most samples with detectable RAR-α transcripts had higher levels of RAR-α expression than the assay control. However, the quality and number of samples were insufficient for statistical analysis.

•  O volvulus DNA:sta ja RAR-alfa-RNA:sta  päätelty tieto viittaa näytteiden  mahdolliseen trendiin  kohti korkeampaa  suhteellista RAR-alfa-ilmenemää niissä näytteissä, joissa  O-volvulus DNA  pitoisuudet olivvat korkeampia.

 Fold data on the expression levels of both O volvulus DNA and RAR RNA suggested a possible trend toward higher relative RAR-α expression in samples with higher levels of O volvulus DNA ( r² = 0.25, P  = .079).

•  Näyttö A-vitamiinin osuudesta  onkosersiaasiksen patologiaan on vaikeasti tavoitettavissa edelleen.  Tulevaiset tutkimukset retinoidien osuudesta onkosersiasikseen vaatisi suurempia osallistujaryhmiä ja  kylmässä säilytettyjen  ketjujen ja  kudosten huolelista monitorointia, sillä  A-vitamiini on  lämpö ja valoherkkää.  

 Evidence of a contribution of vitamin A to the pathology of onchocerciasis thus remains elusive. Future studies on the role of retinoids in onchocerciasis will require larger groups of participants as well as careful monitoring of the cold chain and tissue storage procedures in view of the sensitivity of vitamin A to heat and light.

KEYWORDS:
Onchocerciasis; eye; hypervitaminosis A; pathophysiology; retinoids; skin

PMID: 29317828 PMCID: PMC5755798

DOI: 10.1177/1178633617731741 Free PMC Article