Thesis R Caing-Carlsson, opponent professor S Törnroth-Horsefeld, Lund University

 Väitöksen  respondentti Rhawnie Caing-Carlsson kirjoittaa väitöskirjansa  johdannossa aineistossa seuraavia  valaisevia asioita, joita opponentti professori  Susanna  Törnroth-Horsefield edelleen korosti painottamalla  antimikrobilääkeresistenssin  tuhoisia ja lisääntyviä  vaikutuksia ihmiskunnassa.
Professori  Horsefield  antoi statistisia ennusteita antimikrobilääkeresistenssin  (AMR)  vaikutuksista globaaliin  mortaliteettiin   2030 aikaan,  jos tämä  nykyinen antibioottiresistenssin suuntaus jatkuu.
http://portal.research.lu.se/portal/en/persons/susanna-horsefield(5be32e41-6f77-474c-a293-c2b7b8da63c0).html
 https://science.gu.se/forskarutbildning/aktuella-disputationer/kalender/?eventId=70136786199

Rhawnie Caing-Carlssonin väitöskirjan johdannosta
( käännöstä suomeksi)

Maan biosfäärissä viihtyy miljardeittain mikro-organismeja. Tässä  mikrobien myriadissa on bakteerien elossapysymiselle ja lisääntymiselle välttämätöntä mikrobielli diversiteetti, kaikenlainen erilaisuus.  Bakteerit  suorittavat jatkuvaa sopeutumista eli  adaptoitumista ja kilpailua  varmistaakseen  ekologisia  sopukoita, joissa  ne uudistuvat  luonnonvalintaprosessissa  ja hankkivat kuntoaan kohentavia edullisia fenotyyppejä.

Antibakteerilääkitys jopa edistää  bakteereihin kohdistuvaa valintapainetta, koska  se vastavaikuttaa  sytotoksisesti  ja sytostaattisesti  altistaen  bakteereita isäntäkehon immuunivasteille.
Antibiootit toimivat tyypillisesti estäen bakteerisoluseinämän biosynteesin, katkaisten nukleiinihappo- ja proteiinisynteesin tai muilla spesifisillä vaikutuksilla.
Antibiootin vastaiset resistenssimekanismit kehittyvät  selektiivisellä  prosessilla, valiutumisten  tietä.

Resistenssimekanismeihin kuuluu

•  antibioottien vähentynyt vastaanotto: Bakteeri alentaa ulkokalvonsa läpäisevyyttä;  
• antibiootin ulospumppaus. Bakteeri pumppaa  antibiootin  pois   sytoplasmasta; 
• antibiootin sitoutumisen ehkäisy. Bakteeri muuntaa  antibiootin  kohdepaikkaa
• ja  antibioottien tehottomaksi tekeminen: Bakteeri  ilmentää inaktivoivia entsyymeitä.

Antibioottiresistenssiä tulee esiin,  kun lääkkeen   tehokkuus  estää  bakteerikasvua alkaa olla vakavasti kompromittoitunut,  Tästä  johtuen  tarvitaan suurempi pitoisuus  antibioottia vähentämään bakteerin replikoitumistahtia.
Kaiken lisäksi  resistenssiä saattaa  tulla hankituksi  samanaikaisesti useampia kuin yhtä antibioottilääkettä kohtaan  ja tästä  tulee esiin monilääkeresistenttejä bakteereita, superbakteereita, "superbugs".

Antibioottiresistenssi  on jatkuvasti maapallonlaajuinen terveysuhka ja se  on saamassa hälyttäviä piirteitä nykyisten käytössäolevien antibioottien väärinkäytöstä ja ylikäytöstä johtuen.
Infektiotaudit ovat edelleen maailmanlaajuisesti johtavia kuolinsyitä.
Aiemmin jo hallintaan saatujen tautien uudet purkaukset  ovat vahvana varoituksena siitä, mitä vielä voi  hallitsemattomasti kehkeytyä esiin ennenkuulumattomassa globaalissa mittakaavassa.
Tämän takia  kiireelliset  antibioottiresistenssin ongelmat täytyy  saada  ajoissa suitsiin. Eihän  1980-luvun lopun jälkeen  ole  varsinaisia uusia antibiootteja keksitty ja nykyisistä saatavilla olevista antibiooteista yksi toisensa jälkeen tulee tehottomaksi  monilääkeresistenttejä bakteereita kohtaan . Antibiootti Ceftaroliini on näistä  tuorein tapaus.

(Muistiin väitöskirjan sivuilta 1-2)

LÄHDE:
http://hdl.handle.net/2077/57823

Väitöskirjan  ajatusmaailmaa valaistakseni etsin netistä jonkin kuvan jossa  näitä sialihappoja  esiintyisi.  Jopkaien bakteeri on kuin oma planeettansa jolla on oma maisemansa.  Sen takia  monella mikrobilla on  oma  väitöskirjansakin. 

Löytyi kuva erään bakteerin T.  cruzi-  erään vaiheen    rakentamasta itsepuolustus ja elossapysymisarsenaalista. 
voi sanoa:  sille tyypillisestä maisemasta.
 Tämä T. cruzi, joka päivän väitöskirjassa myös mainitaan,ei pysty itse syntetisoimaan sialihappoja, vaan se on kokonaan riippuvainen entsyymistä alfa(2,3)-sialidaasi, joka on trans-sialidaasi ja  pyydystää sialihappoja donorista, isännästä (siis valmiiksi tehtyinä ihmisestä)  eräällä glykosyylitransferaasireaktiolla.
 GPI-ankkyroituneita  TS entsyymeitä on bakteerin  trypomastigoottivaiheella ja sitä voi esiintyä ihmisen  seerumissa.
 Kuva esittää muutamia termejä joita väitöskirjassa esiintyy.  Kuvassa näkyy kuinka bakteerin omat musiinit täytyy varustaa  sialihapolla (Neu5Ac,  joka on ryöstetty  donorista ja sitten asetettu bakteerin musiinin päätyyn harhauttamaan ihmisen immuunivastetta, joka aina päivystää ja lukee  kehon  proteiineja.  Kun se lukee tuon päätysialihapon, noteeraus  on: "Mutta-tämähän on minä-itse!"- ja niin  sitten parasiitti säilyy  komplementin hyökkäykseltä kamouflagen alla.

Sialihappo 
Sialyloitu donori
Trans-sialidaasi entsyymi  
Sialyloitu musiini
 


..mucins have a constant turnover on the parasite membrane being replaced by de novo synthesized unsialylated proteins that acquire the sialyl residues as they become exposed on the surface to the sialyl donors and TS. Mucins half-life was estimated at 45 min with an almost complete turnover in about 2 hours.

 https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1005559

Trypanosoma cruzi, the agent of Chagas disease or American trypanosomiasis, is unable to synthesize sialic acids, entirely depending on a modified α(2,3)-sialidase known as trans-sialidase (TS) to scavenge them from the host’s glycoconjugates through a glycosyl-transfer reaction. TS constitute a family of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored proteins...GPI-anchored-TS is expressed in the infective parasite (trypomastigote) stage and can be easily found in sera from acutely infected mammals or in trypomastigote-conditioned medium after shedding [4, 5]. Hence, TS is considered a virulence factor of T. cruzi.

Sialic Acid Glycobiology Unveils Trypanosoma cruzi Trypomastigote Membrane Physiology