HIV: Intrasellulaari immuniteetti retrovirusta kohtaan

Eräs vanhempi artikkeli

Intrasellulaarinen immuniteetti retrovirusta kohtaan

Tässä on vihje hyvästä artikkelista ja abstraktin sekä taustan suomennosta!
Kyse on aiheesta, onko retroviraalia immuniteettia olemassakaan.
Asiasta löydettiin rudimentäärinen näytös vuonna 2005.

Zhengin ja Pterelinin artikkeli katsoo asiaa laajasti. Ihmisen osuus näyttää olevan heikommilla kantimilla muitten luotujen keskellä. Tässä työssä on käytetty koe-eläimenä hiirtä. Sille ei tartu HIV-1.

AIHEPIIRI: Retrovirology. 2005; 2: 25.
Julkaistu netissä: 2005 April 13. doi: 10.1186/1742-4690-2-25.
2005 Zheng and Peterlin; licensee BioMed Central Ltd.


Artikkeli joka löytyy myös PubMed hakulaitteella.

Zheng YH, Peterlin BM. Intracellular immunity to HIV-1: newly defined retroviral battles inside infected cells. Retrovirology. 2005 Apr 13;2:25


Tämä väitöskirja sisältää seuraavia asioita otsikoistaan päätellen:
1. ABSTRAKTI (suomennos ja sitaatti)
2. TAUSTA (suomennos ja sitaatti)
3. INTERFERENSSI ja RESTRIKTIO
4. CYTIDIINIDEAMINAASIT
5. APOBEC-PROTEIINIT ja VIRUKSEN REPLIKAATIO
6. Vif JA APOBEC PROTEIINIT
7. Vif-PUUTTEISET VIRUKSET ja LIIKKUVAT GENEETTISET ELEMENTIT
8. MUUT ANTIVIRAALIT GEENIT INTRASELLULAARISESSA IMMUNITEETISSA
9. SOLUNSISÄINEN IMMUNITEETTI.
10 JOHTOPÄÄTÖS. YHTEENVETO.

• ABSTRAKTI

Eukaryoottinen biologia ja immunologia on jatkuvasti rikastunut niistä tutkimuksista, joita HIV-1 viruksen suhteen suoritetaan (human immunodeficiency virus I). Nykyisten tutkimusten löytöinä on pystytty määrittelemään sellaisia tekijöitä, jotka alkavat toimia, kun virus on mennyt sisälle soluun (viral entry) ja alkavat estää proviruksen replikaatiota infektoituneessa solussa. Eräät näistä järjestelmistä hyökkäävät suoraa viruksen rakenteitten kimppuun, kun taas toiset editoivat viruksen geneettistä materiaalia käänteiskopioinnin aikana. Yhdessä ne muodostavat vahvan ja heti ehtivän intrasellulaarisen immuniteetin sisääntunkeutuvia patogeeneja kohtaan. Nämä prosessit tarjoavat myös kiinnostusta herättävän näkökulman fundamentaalisiin solumekanismeihin, jotka saattaisivat asettaa rajoituksia liikkuvalle geneettiselle materiaalille ja täten suojata genomia.

Studies of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) continue to enrich eukaryotic biology and immunology. Recent advances have defined factors that function after viral entry and prevent the replication of proviruses in the infected cell. Some of these attack directly viral structures whereas others edit viral genetic material during reverse transcription. Together, they provide strong and immediate intracellular immunity against incoming pathogens. These processes also offer a tantalizing glimpse at basic cellular mechanisms that might restrict the movement of mobile genetic elements and protect the genome.

• TAUSTA
  

Vaikkakin HIV-1 on mitä patogeenisin ( ja pandeminen) ihmiskunnassa, se ei kuitenkaan pysty replikoitumaan useimmissa muissa lajeissa. Tämä ihmishakuisuus, humanotrooppisuus, määräytyy pääasiallisesti siitä, onko isäntäsolulla tarvittavia kofaktoreita, samanaikaistekijöitä, olemassa (cofactors).

Esim HIIRELTÄ puuttuu funktionaalinen reseptori ja soveltuva käänteiskopiointilaitteisto, joten hiiren soluissa ei toimi HIV-1 virusinfektio. Täten hiiren organismi pystyy vastustamaan patogeenia isäntäsolun ja viruksen yhteensopimattomuuden takia (incompatibility).

Mutta patogeenia voi rajoittaa myös jonkin hallitsevien inhibitoristen , vahvojen estävien ttekijöitten läsnäolo. Ne hyökkäävät soluun tunkeutuvan viruksen kimppuun heti ja blokeeraavat sen integroitumisen isäntägenomiin. Tämä pätee myös HIV-1 virukseen HIIREN soluissa ja edustaa todellista intrasellulaarista immuniteettia. Mikä erittäin tärkeää, tällainen isäntäsoluvaste on paljon nopeampi kuin mikään traditionaalinen luonnollisen (innate) tai adaptiivisen (adaptive) immuniteetin ( immunity) vaste ja se pystyy estämään solun infektoitumista.

Intrasellulaarisesta immuniteetista hankittuun uuteen ymmärtämykseen kuuluu myös tieto kahdesta proteiinistaperheestä TRIM5 alfa-perhe ja APOBEC-perhe.

TRIM5alfa tarkoittaa the tripartite motif protein 5 alfa

ja APOBEC tarkoittaa the apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic-polypeptides 3B, 3C and 3G. (APOBEC3B, APOBEC3F and APOBEC3G or A3B, A3F and A3G).

Kollektiivisesti nämä pystyvät inaktivoimaan useita retroviruksia, joihin kuuluu myös HIV-1, SIV ( simian immunodeficiency virus), hepatitis B virus (HBV) ja eräitä hiiren mobiileja geneettisiä elementtejä.

Tässä artikkelissa katsahdetaan näihin viimeaikaisiin tietoihin ja mainitaan lyhyesti joitain muitakin seikkoja, mitkä ovat retroviraalista replikaatiota blokeeraavia.

Although it is highly pathogenic in humans, HIV-1 cannot replicate in most other species.. This tropism is determined primarily by whether host cells express the required cofactors. For example, by lacking a functional receptor and appropriate transcriptional machinery, mouse cells do not support infection by HIV-1. Thus, the organism resists the pathogen via a cell-based incompatibility. However, a pathogen can also be restricted by the presence of dominant inhibitory factors. They attack the incoming virus directly and block its integration into the host genome. This situation also pertains to HIV-1 in mouse cells and represents true "intracellular immunity." Importantly, this host response is more rapid than either traditional innate or adaptive immunity and can prevent the establishment of the infection.

Recent advances in our understanding of intracellular immunity have identified two different proteins, the tripartite motif protein 5α (TRIM5α) [2] and the apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic-polypeptides 3B, 3F and 3G (APOBEC3B, APOBEC3F and APOBEC3G or A3B, A3F and A3G), which collectively inactivate several retroviruses including HIV-1, simian immunodeficiency virus (SIV), hepatitis B virus and some mouse mobile genetic elements. This review highlights these recent developments and mentions briefly additional potential blocks to retroviral replication.

21/09/2007 09:41 PÄIVITYSTÄ Aiheesta: Solunsisäinen immuniteetti. Tässä on otettu vain pieni osa artikkelia vihjeeksi asiasta.