Summa sidvisningar

lördag 14 oktober 2017

TB bakteerin metaboliasta ja lipidikalvosta

https://www.intechopen.com/books/lipid-metabolism/metabolism-of-plasma-membrane-lipids-in-mycobacteria-and-corynebacteria

Tubibakteeri on  esimerkillinen  yhdessä asiassa: Sen tekemä suojavalli on todella  mahtava.
täytyy etsiä siinä olevia heikkoja kohtia. ydhen havaitsin juuri. TBC bakteeri vaikka se osaa tehdä yhtä ja toista, se ei osaa tehdä kolesterolia, vaan tarvitsee  isäntäkehosta sitä. Kolesteroli on sille  mm energia-aine, mitä se taas ei ole ihmisessä, vaan ihminen erittää kolesterolin  lopulta.

Studies on mycobacteria and corynebacteria provide a unique opportunity to illustrate the complexity and diversity of lipid metabolic pathways in bacteria. They have a significantly higher lipid content than other bacteria with cell wall lipids comprising ~40% of the dry cell mass. M. tuberculosis produces a diversity of lipids unparalleled in bacteria, from simple fatty acids to highly complex long chain structures such as mycolic acids. It has devoted a significant proportion of its coding capacity to lipid metabolism and produces about 250 enzymes dedicated to fatty acid metabolism, which is around five times the number produced by Escherichia coli [5]. Lipid biosynthesis places a significant metabolic burden on the organism but is ultimately advantageous, allowing M. tuberculosis to survive and replicate in the inhospitable environment of host macrophages. While capable of de novo synthesis, these bacteria also scavenge and degrade host cell membrane lipids to acetyl-CoA, via broad families of β-oxidation and other catabolic enzymes, for incorporation into their own metabolic pathways and to fuel cellular processes.

(Kardiolipiinistä (CL): ihmisellä on kardiolipiiniä mitokondrioitten kalvossa. mitokondriat ovat taas  ihmisen energialaitoksia)

CL is widely found in both prokaryotes and eukaryotes. It forms aggregates within the membrane bilayer. Nonyl acridine orange (NAO) is a fluorescent dye which is proposed to bind the hydrophobic surface created by the CL cluster [14], allowing microscopic visualization of CL domains. Indeed, using NAO, CLs were found to be enriched in septa and poles of actively dividing M. tuberculosis and M. smegmatis cells [15, 16]. CL has a non-bilayer structure [17, 18], and carries a small partially immobilized head group that is more exposed to the aqueous environment than those of other glycerophospholipids [19]. Although the physiological function of CL is unclear, its physical properties may indicate that it provides a platform for membrane-protein interactions. Indeed, some mycobacterial enzymes require CL for activity [20-22], although the molecular basis for these observations has not been clarified. Recent fractionation studies in C. glutamicum revealed that CL (as well as other phospholipids) is enriched in the plasma membrane [23, 24]. However, a large proportion of CL is also found to be associated with the outer membrane [24], suggesting that some of these phospholipids are exported to the outer membrane in corynebacteria. Similarly, CL is released from M. bovis bacillus Calmette-Guerin residing in host phagosomes, and converted to lyso-CL by a host phospholipase A2 [25]. It has been suggested that lyso-CL may influence host immune responses during infection.

 (Tässä tulee mieleen että  TB bakteeri saattaa  soluja tuhotessaan  ryöstää näitä alunperin mitokondriaalisia   kardiolipiinejä soluilta ja kuljettaa omaan plasmakalvoonsa ja silloin sen energiatalous paranee ja  TB pääsee ns.  "niskan päälle".

TB bakteeri  akkumuloi kolesterolia isäntäsoluista.

Cholesterol has recently been suggested to be an alternative form of lipid storage in mycobacteria. Neither mycobacteria nor corynebacteria have the capacity to synthesize cholesterol. However, cholesterol is taken up by M. tuberculosis cells residing in the host, and components of the mce4 operon have been shown to be involved in cholesterol import [55]. Cholesterol catabolism is critical in the chronic phase of animal infection, and a fully functional catabolic pathway is encoded by the M. tuberculosis genome [56]. Furthermore, cholesterol appears to accumulate in the mycobacterial cell envelope, and this might represent a potential form of lipid storage for M. tuberculosis during animal infection [57, 58]. Although the authors of this study suggested that cholesterol accumulates in the outer membrane, it remains possible that the plasma membrane is the true site of accumulation. Therefore, in addition to acting as a lipid storage molecule, cholesterol may play roles in plasma membrane structure and function, and these possibilities await further exploration.
Catabolism of cholesterol, amino acids and odd-chain-length/methyl branched fatty acids produces propionyl-coenzyme A (CoA). Propionate accumulation has been shown to be toxic in various organisms [59-61], and M. tuberculosis has multiple pathways to metabolize propionyl-CoA [62]. Metabolized propionyl-CoA is in part incorporated into TAG [63], and it has been suggested that TAG functions as a sink for reducing equivalents in addition to being a source of carbon and energy.

 ---

3.1. Fatty acids

M. tuberculosis devotes a large proportion of its coding capacity to genes involved in fatty acid metabolism [5], highlighting the importance of lipids to the organism. Fatty acid metabolism is essential for intracellular survival of the pathogen since it forms the precursors of key membrane components such as plasma membrane phospholipids and outer membrane glycolipids. In particular, mycolic acids, which are very long chain α-alkyl β-hydroxy fatty acids, form the hydrophobic, protective mycomembrane described earlier.




fredag 13 oktober 2017

Katsaus TB rokotteesta. Tehokas modifikaatio kliinisissä kokeissa.

Front Immunol. 2017 Sep 19;8:1147. doi: 10.3389/fimmu.2017.01147. eCollection 2017.

The Recombinant Bacille Calmette-Guérin Vaccine VPM1002: Ready for Clinical Efficacy Testing.

Abstract

The only licensed vaccine against tuberculosis (TB), bacille Calmette-Guérin (BCG), protects against severe extrapulmonary forms of TB but is virtually ineffective against the most prevalent form of the disease, pulmonary TB.

 BCG was genetically modified at the Max Planck Institute for Infection Biology to improve its immunogenicity by replacing the urease C encoding gene with the listeriolysin encoding gene from Listeria monocytogenes. Listeriolysin perturbates the phagosomal membrane at acidic pH. Urease C is involved in neutralization of the phagosome harboring BCG. Its depletion allows for rapid phagosome acidification and promotes phagolysosome fusion. As a result, BCGΔureC::hly (VPM1002) promotes apoptosis and autophagy and facilitates release of mycobacterial antigens into the cytosol. In preclinical studies, VPM1002 has been far more efficacious and safer than BCG. The vaccine was licensed to Vakzine Projekt Management and later sublicensed to the Serum Institute of India Pvt. Ltd., the largest vaccine producer in the world. The vaccine has passed phase I clinical trials in Germany and South Africa, demonstrating its safety and immunogenicity in young adults. It was also successfully tested in a phase IIa randomized clinical trial in healthy South African newborns and is currently undergoing a phase IIb study in HIV exposed and unexposed newborns. A phase II/III clinical trial will commence in India in 2017 to assess efficacy against recurrence of TB. The target indications for VPM1002 are newborn immunization to prevent TB as well as post-exposure immunization in adults to prevent TB recurrence. In addition, a Phase I trial in non-muscle invasive bladder cancer patients has been completed, and phase II trials are ongoing. This review describes the development of VPM1002 from the drawing board to its clinical assessment.

KEYWORDS:

VPM1002; bacille Calmette–Guérin; immune response; listeriolysin; tuberculosis; vaccine
PMID:
28974949
PMCID:
PMC5610719
DOI:
10.3389/fimmu.2017.01147

måndag 2 oktober 2017

syklosporiaasi tulehdus Cyclosporiasis

https://www.youtube.com/watch?v=REp-AEaGnO8



Cyclosporainfektion
Av: Docent, överläkare Rickard Eitrem, Infektionskliniken/Blekingesjukhuset Karlskrona
_____________________________________________

BAKGRUND

Cyclosporiasis ansågs tidigare vara en i huvudsak tropisk infektion som först beskrevs från Papua Nya Guinea 1978. Under de senaste decennierna har sjukdomen uppmärksammats i flera tempererade länder. Huvudsakligen har det då gällt utbrott med livsmedel från tropiska länder eller hemvändande resenärer därifrån. Det pågår sedan 2015 smittspridning i Mexiko till europeiska resenärer. Troligen är sjukdomen underdiagnostiserad vilket får konsekvenser om patienten tillhör de som blir hjälpta av behandling. Därför är det av vikt att känna till sjukdomen även för svenska läkare.


Etiologi

Cyclospora cayetanensis är en sporulerande coccidieprotozo. Människan är den enda naturliga värden för C. cayetanensis, men andra cyclosporaarter kan infektera primater.

Oocystorna som finns i färsk faeces är inte infektiösa varför direkt person-till-personsmitta inte förekommer, till skillnad från cryptosporidier. Efter flera dagar till veckor i temperatur 22-32 °C har parasiten sporulerat och blir då infektiös med två sporozoiter. Infektionsdosen är låg; 10-100 organismer. C. cayetanensis är resistent mot klor och jod.

Länk till livscykel, se CDC .


Epidemiologi

C. cayetanensis är endemisk i tropiska och subtropiska länder där asymtomatiskt bärarskap förekommer. Sedan år 2000 har det rapporterats ett 30-tal utbrott från länder i tempererade områden, framför allt i Kanada och USA. I Sverige rapporterades 2010 ett utbrott med 12 sjuka. Där smittkällan angivits i rapporterna har det i de flesta fall varit växtprodukter från Mexiko och Guatemala. I en studie var cyclosporiasis orsak till sjukdom hos 1 % av patienter med resediarré. Sedan 2015 pågår smittspridning till turister, mest från Storbritannien, som besökt Mexiko. Man har inte lyckats få bukt med smittan. Hittills har det inte rapporterats några insjuknade svenska turister därifrån.


Smittvägar

I publicerade utbrott har sallad, basilika och koriander varit de vanligaste orsakerna, men andra färska växtprodukter förekommer också. Utbrott har aldrig orsakats av konserverade eller frysta produkter. Vattensmitta förekommer i endemiska områden. I det svenska utbrottet var orsaken sockerärtor från Guatemala.


SYMTOM

Vanliga symtom är:

* Vattning diarré
* Illamående
* Magsmärtor
* Viktnedgång

Mer sällan ses kräkningar och feber, i så fall låggradig.

Symtomen kommer och går vilket är typiskt. I en undersökning var den genomsnittliga varaktigheten av sjukdomen tre veckor innan spontanläkning. Hos immunsvaga kan diarrén hålla på i månader. Infektionen kan kompliceras av Guillain-Barré eller Reiters syndrom. Kolecystit har beskrivits hos hivsmittade. Asymtomatisk infektion förekommer. Genomgången sjukdom ger ingen immunitet.


Inkubationstid

Oftast anges ungefär en vecka men en spridning 2-14 dagar finns nämnt i litteraturen.


DIFFERENTIALDIAGNOSER

Den kliniska bilden kan inte skiljas från de flesta övriga orsaker till gastroenterit. Riktad provtagning för bakteriella sjukdomar bör göras med hänsyn till smittsamhet och smittskyddslagen. Vid gastroenteritutbrott i Sverige kan diagnostik för cyclosporiasis bli aktuell som differentialdiagnos i samråd med smittskyddsläkaren.


UTREDNING

Anamnes

Vistelse utomlands?
Andra turistdestinationer än de som ...

onsdag 20 september 2017

Candidatus neoehrlichia mikurensis- löytyi göteborgilaiselta 2009.

27.10.2011 - New tick-borne disease 

Saksalainen selvitys  tämän bakteerin löydöstä: 

Schwedische Forscher haben eine neue, von Zecken übertragene, Krankheit entdeckt, welche in den Lungen und in den Beinen Blutverklumpungen erzeugen kann. Insgesamt hat es in Europa schon 8 Infektionsfälle gegeben mit 3 Fällen in Schweden, weitere Fälle sind in Deutschland, in der Schweiz und in Tschechien beobachtet worden. Alle betroffenen Personen leiden an einem geschwächten Immunsystem. Die Krankheit, welche die Forscher als „neo Krankheit“, nach dem Namen des Bakteriums (Candidatus Neoehrlichia mikurensis) benannt haben, bewirkt auch Grippe-ähnliche Symptome mit langanhaltendem, hohem Fieber, Hustenkurensis  und Schmerzen, sie kann aber mit Antibiotika bekämpft werden. Der 1. Fall wurde 2009 bei einem 77-jährigen Mann aus Gothenburg entdeckt, der hohes Fieber hatte und dass das Bewusstsein verlor. Während seiner Behandlung entdeckten die Ärzte in seiner Lunge und in den Beinen Blutverklumpungen. Das Fieber des Mannes kam einige Male wieder zurück und dann fanden die Ärzte Spuren eines unbekannten Bakteriums in seinem Blut. Die Krankheit wird von Zecken übertragen und war zuvor in Schweden nie aufgetreten. Die beiden andern infizierten Schweden sind zwischen 60 und 70 Jahren alt. Gemäss den Forschern kann das Bakterium bei 10% der südschwedischen Zeckenpopulation nachgewiesen werden. [ProMed]

  • SUOM;ALAINEN SELVITYS  punkkitaudeista mainitsee myös tämän uuden tulokkaan nimeltä. Se in intrasellulaarinen eikä ilmennä vasta-aineita  vereen ja lisäksi esiintyy henkilöillä joilla on alentunut immuunivaste  tai joilla on ollut  pitkään rituximab hoito. bakteeria ei ole vielä edes pystytty viljelemään eikä olla varma siitä solusta, jossa se esiintyy kehossa, arvellaan kuitenkin että endotelisolussa ja valkoisissa verisoluissa.  hyvä asia kuitenkin että sen aiheuttama  tauti on hoidettavissa doksisykliinillä- ongelma vain on että se on vaikea diagnosoida, ellei se n mahdollisuus tule ensin mieleen. 

  http://www.theseus.fi/bitstream/handle/10024/116647/Saarinen_Saija.pdf;jsessionid=5E97BD2E7F169E2788BED147A525B36F?sequence=1

  • Lääkärilehden artikkeli tänään:
  • Arya Dadgar, Anna Grankvist, Lennart Wernbro, Christine Wennerås.  Oklar feber hos patient med MS och rituximabbehandling var neoehrlichios. Ny fästingburen infektion som är svår att diagnostisera.
  •  http://www.lakartidningen.se/EditorialFiles/6L/%5bEM6L%5d/EM6L.pdf
Läkartidningen 38. Sidorna  1518- 1510. 

Toinenkin punkin kantama bakteeri tunnetaan.. Se aiheuttaa neoehrlichioosia.

xp Appl Acarol. 2016 Mar;68(3):279-97. doi: 10.1007/s10493-015-9935-y. Epub 2015 Jun 17.

Neoehrlichiosis: an emerging tick-borne zoonosis caused by Candidatus Neoehrlichia mikurensis.

Abstract

Candidatus Neoehrlichia mikurensis is an emerging tick-borne pathogen causing a systemic inflammatory syndrome mostly in persons with underlying hematologic or autoimmune diseases. As it is neither well-known nor well-recognized, it might be misdiagnosed as recurrence of the underlying disease or as an unrelated arteriosclerotic vascular event.

 The pathogen is transmitted by hard ticks of the genus Ixodes and is closely associated with rodents in which transplacental transmission occurs. Transovarial transmission in ticks has not yet been shown. Infection rates vary greatly in ticks and rodents, but the causes for its spatiotemporal variations are largely unknown.

 This review summarizes the current state of knowledge on the geographical distribution and clinical importance of Ca. N. mikurensis. By elucidating the life history traits of this pathogen and determining more accurately its incidence in the human population, a better assessment of its public health relevance can be made.

Most urgent research needs are
  •  the in vitro-cultivation of the pathogen,
  •  the development of specific serological tests,
  •  the determination of the full genomic sequence, 
  • the routine implementation of molecular diagnosis in diseased patients with a particular panel of underlying diseases,
  •  and promoting the knowledge about neoehrlichiosis among general practitioners, hospital physicians and the risk groups such as forest workers or immune-compromised people to raise awareness about this disease that can easily be treated when correctly diagnosed.

KEYWORDS:

Anaplasmataceae; Apodemus spp.; Candidatus Neoehrlichia mikurenis; Diagnostics; Haematological disorders; Immunodeficiency; Ixodes persulcatus; Ixodes ricinus; Myodes spp.; Rodents; Thrombosis; Treatment

Ruotsin lääkärilehti aloitaa  viimeksimainitusta tärkeästä asiasta:  julkaisee  yksityiskohtaisen potilastapauksen, josa ilmenee kaikki tälle bakteerille tyypilliset seikat ja täten  valaisee ongelmaa ja lisää tietoa tästäkin  anibiootilla hoidetavasta punkkibakteerista Ca. N. mikurensis

fredag 15 september 2017

TBEV ja Borrelia on Ruotsissa endeemistä paikoitellen

 Tämä 17 vuoden takainen  tieto löytyy PubMed hausta- hain  tietoa punkeista joissa on sekä TBEV että Borrelia . Löysin ruotsalaisen kylån Lisö jossa on molempia tauteja väestössä. 
Sieltä tutkittiin 346  yksilöä.  3%;lla  oli aiemmin seropositiivinen TBE  ja enkefaliitin oireita. 10%:lla  oli oltu krooninen  erythema migrans. neljä henkilöä(1%) oli saanut hoidon neuroborrelioosiin ja toiset  neljä krooniseen atrofiseen akrodermatiittiin. 12%:lla oli  TBEV virusvasta-aineita ( 40 henkilöä) ja  26%:lla (89 henkilöllä oli  Borrelia burgdorferi-vasta-aineita. Seroprevalenssi Lyme borrelioosille lisääntyi iän mukana riippuen Lisöllä oloajasta ja punkin puremien määrästä.  TBE:n suhteen oli korrelaatiota vain seropositiivisuudella ja  Lisöllä vietetyllä ajalla.
 Tutkittiin 50 terveeltä verenluovuttajalta  TBEV-vasta-aineaktiivisuudet  eikä havaittu sellaista. Vain yhdellä vernluovuttajista oli vasta-aineita borreliaa vastaan (2%). 
Sitten tutkittiin 150 tukholmalaiselta  TBEV- ja borrelia-vasta-aineaktiivisuudet ja  niitä havaittiin   kahdeksalla ( 8/150,) eli 5%:lla   ja vastaavasti kolmellatoista  ( 13/150) eli  9%:lla.

  • Scand J Infect Dis. 1990;22(3):297-306. Prevalence of tick-borne encephalitis and Lyme borreliosis in a defined Swedish population.
  • Gustafson R1, Svenungsson B, Gardulf A, Stiernstedt G, Forsgren M.
  • Abstract, Tiivistelmä
  • Sera from 346 individuals living on Lisö, an area south of Stockholm, endemic for tick-borne encephalitis (TBE) and Lyme borreliosis, were tested for antibody activity to TBE-virus (TBEV) and Borrelia burgdorferi, using a sonicate antigen, by haemagglutination-inhibition and ELISA, respectively. 10/346 (3%) individuals had a history of previous serologically confirmed TBE with encephalitic symptoms, and 33/346 (10%) had a history of previous erythema chronicum migrans (ECM). Four individuals (1%) had been treated for neuroborreliosis and another 4 (1%) for acrodermatitis chronica atrophicans (ACA). Antibodies to TBEV and B. burgdorferi were detected in 40/346 (12%) and 89/346 (26%) individuals, respectively. The seroprevalence of Lyme borreliosis increased with age, time spent on Lisö, and number of reported tick-bites. For TBE there was a correlation between seropositivity and time spent on Lisö only. In sera from 50 healthy blood-donors, living in a non-endemic area, no antibody activity to TBEV could be detected and only 1/50 (2%) had antibodies to borrelia. In sera from 150 age and sex matched control individuals, living in the city of Stockholm, antibody activity to TBEV and borrelia was found in 8/150 (5%) and 13/150 (9%), respectively.

Hyvä uutinen doxycykliinistä lasten neuroborrelioosissa (D Bremell)

Viime Läjkräiolehti nr 37/2017 antaa lääketieteellisen kommentin:
 Daniel Bremell,  Birger Trollfors.  Doxycyclin kan ges till barn i alla ålder. Ingen risk för missfärgninig av tänder eller emaljhypoplasi.
http://www.lakartidningen.se/Klinik-och-vetenskap/Kommentar/2017/08/Doxycyklin-kan-ges-till-barn-i-alla-aldrar/ 
SITAATTI:
Suomennos:
Ruotsissa diagnostisoidaan vuosittain arviolta useita satoja  lapsia, joilla on neuroborrelioosi (LNB) Kahdeksanvuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille suositellaan suunkautta ottaavaksi doxycykliiniä  10- 14 päivää. .
vasta-aiheisena  alle vuotiaille on pidetty  ennemmin tätä lääkettä, doxisykliiniä , koska on arveltu doxisykliinin aiheuttavan (tetrasykliinin tapaan)  hampaitten  värjäytymistä ja/tai kiilteen huonoa muodostumista ( kiillehypoplasiaa), jos  sitä annetaan hampaiden kalkkiutumisjakson aikana.  Sen sijaan on alle kahdeksanvuotiaita  Lymen neuroborrelioosia (LNB)  potevia lapsia hoidettu laskimonsisäisillä  keftriaxoni-antibiooteilla 10-14 päivän  ajan.
Vaikka keftriaksonia annetaan vain kerran päivässä ja  se voidaan tehdä polikliinisen käynnin yhteydessä,  on tällainen suonensisäinen  hoito kuitenkin sekä lapselle että vanhemmille  monimutkaista ja kalliimpaa sekä   vaivalloisempaa kuin suun kautta otettava lääkehoito.
  • I Sverige diagnostiseras årligen uppskattningsvis flera hundra barn med neuroborrelios [1]. För barn ≥8 år är den rekommenderade behandlingen peroralt doxy­cyklin i 10–14 dagar [2]. 
  • Eftersom doxycyklin har misstänkts kunna orsaka permanent missfärgning av tänderna och/eller emaljhypoplasi om det ges till barn under den period kalcifieringen av tänderna sker är användning till barn <8 10="" barn="" behandlas="" ceftriaxon="" dagar="" enligt="" fass.="" i="" indicerad="" int="" kontra="" llet="" med="" nbsp="" neuroborrelios="" r="" raven="" st="">
  • Även om ceftriaxon ges 1 gång per dygn, och därför kan ges poli­kliniskt, är intravenös behandling betydligt omständligare för barn och föräldrar och mer kostsam och arbetskrävande än peroral behandling.

 Vanhemmista tetrasykliinivalmisteista on osoitettu niiden käytön  voivan johtaa lapsilla pysyvään hampaitten värjäytymseen ja /tai hypoplastiseen  kiilteeseen.   Jo vuodesta 1967 on ollut doxysykliiniä käytössä ja sillä on  vähempi affiniteetti kalkkiin kuin vanhemmilla tetrasykliinivalmisteilla, ja sen takia teoreettisesti ottaen  pitäisi hammassivuvaikutusten  riskin olla   vähempi. Aiemmalta ajalta on vain rajallista  kokemusta doxysykliinistä  alle 8-vuotiaille. Kuitenkin on Ricky-Mountain pilkkukuumeessa, eräässa  mahdollisesti hengenvaarallisess rikketsioosissa suositeltu  enisijaiseksi lääkkeeksi  varmistetuissa ja epäillyissä tapauksissa doxisykliiniä vuodesta 1997 alkaen . Suositus tulee  amerikkalaiselta lastenlääkäriyhdistykseltä ja CDC:ltä.  Tästä johtuen on nyt olemassa  suhteellisen suuri määrä lapsia, jotka ovat altistuneet doxysykliinille  jo  syntymästään asti. On julkaistu kolme tutkimusta, jotka käsittävät yhteensä  99 tällaista lasta, jotka  elonsa varhaisvaiheessa ovat saaneet doksisykliiniä ja heidän hammaskuntoansa on verrattu  263 kontrollina toimineeseen  lapseen.   Ei nähty mitään  hammasten värjäytymisiä tai kiilteen muodostushäiriöitä doxisykliiniä saaneilla alle 8 vuotiailla  lapsilla  aivan  3 kuukauden ikäisiin   asti.  Tähän  ja varsinkin näistä tutkimuksista viimeisimpään perustuen CDC suosittelee nykyään  doxysykliiniä  iästä riippumatta varmistettuihin tai epäiltyihin  Anaplasma-, Ehrlichia- tai Borrelia-infektioihin.

  • För äldre tetracyklinpreparat är det visat att användning hos barn kan leda till permanent missfärgning av tänder och/eller emaljhypoplasi [3]. 
  • Doxycyklin, som funnits tillgängligt sedan 1967, har lägre affinitet för kalcium än äldre tetracyklinpreparat, varför risken för tandbiverkningar teoretiskt bör vara lägre [4]. Det har tidigare funnits begränsad erfarenhet av användning av doxycyklin till barn <8 1997="" alternativa="" amerikanska="" and="" antibiotika="" av="" barnl="" behandling="" centers="" ckfeber="" control="" den="" disease="" dock="" doxycyklin="" effekt="" efter="" f="" fall="" for="" i="" karf="" konstaterade="" likv="" livshotande="" med="" misst="" mountain-fl="" nbsp="" nkta="" och="" potentiellt="" prevention="" r.="" r="" rdig="" rekommenderar="" reningen="" rickettsiosen="" rocky="" rstahandsalternativ="" saknas="" sedan="" som="">
  • Detta har gjort att det nu finns ett relativt stort antal barn som exponerats för doxycyklin ända sedan födseln. I tre publicerade studier har man undersökt sammanlagt 99 barn som i låg ålder behandlats med doxycyklin och jämfört deras tandstatus med 263 kontroller [6-8]. Inga fall av tandmissfärgningar eller emaljhypoplasi sågs hos de barn som exponerats för doxycyklin ner till 3 månaders ålder. 
  • Baserat på detta och framför allt på den senaste av dessa studier [6] rekommenderar nu CDC doxycyklin även för behandling av barn, oavsett ålder, med bekräftade eller misstänkta infektioner med Anaplasma, Ehrlichia eller Borrelia [9]. 
 Kolmentoista vuoden aikana hoidettin  Göteborgissa Kunigatar Silvian lasten ja nuortensairaalassa vuosittain keskimäärin  42 neuroborrelioosia potevaa lasta, joista  25 oli alle 8-vuotiasta.  Jos tämän extrapoloi koko Ruotsia käsittäväksi se merkitsisi, että useita  alle 8- vuotiaita  lapsia  hoidetaan  neuroborrelioosin takia ja heistä suurin osa saa laskimonsisäistä keftriaxonia. Jos nämä lapset sen sijaan saisivat suun kautta doxysykliiniä,  keventyisi sairanhoidolliset  panostukset ja    kustannukset ja lapsille sekä  vanhemmille hoito yksinkertaistusi huomattavasti.
Ruotsissa doxysykliiniä  on saatavilla   100 mg tabltetteina sekä  mixtuurana 10 mg/ ml( Vibramycin).
Lääkeaineviraston hoitosuoritukset vuodesta 2009 on  ollut  4 mg kehon painokiloa kohden vuorokaudessa kymmenen päivän ajan lapsille,  jotka ovat 8 vuotta tai sen yli. Mainitussa lastensairaalassa  on saatu hyvää kokemusta  annostukseta 8 mg painokiloa kohden  kahtena annoksena päivitäin 10 päivän  ajan maksimaalisen annoksen ollessa  400 mg päivässä.


YHTEENVETONA
 Doxysykliinin käyttöä  alle 8-vuotiaillekin  tukevaa hyvää  tietoa on saatu,  että  siihen ei sisälly pysyväisvauriotten riskiä. Käytettäessä suun kautta otettavaa doxysykliiniä  laskimoon annettavan keftriaxonin sijasta voidaan sensijaan yksinkertaistaa  huomattavasti  alle kahdeksanvuotiaitten neuroborrelioosin hoitoa. . 

  •  
    Under en 13-årsperiod behandlades vid Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus i Göteborg i medeltal årligen 42 barn för neuroborrelios, varav årligen 25 barn var <8 2017="" dermark="" g="" i="" iv="" medd="" nbsp="" pers="" r="" s="" teborg="">
    Extrapolerat till hela Sverige innebär detta att flera hundra barn <8 absoluta="" arbetsinsats="" att="" b="" barn="" behandlades="" behandlas="" betydligt="" ceftriaxon.="" de="" den="" dessa="" det="" doxycyklin="" en="" enklare="" f="" i="" inneb="" intraven="" kostnader="" ldrar.="" llet="" majoriteten="" med="" minskad="" minskade="" neuroborrelios="" och="" om="" peroralt="" r="" ra="" rden="" rligen="" sjukv="" skulle="" st="" stor="" ut="" vara="" varav="" ver="" vinst="">

    Doxycyklin är i Sverige tillgängligt i tablettform i styrkan 100 mg och som mixtur i koncentration 10 mg/ml (Vibranord). 
    I Läkemedelsverkets behandlingsrekommendationer från 2009 rekommenderas 4 mg/kg kroppsvikt/dygn i 10 dagar till barn ≥8 år [2]. Det finns vid Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus god erfarenhet av dosering 8 mg/kg/dygn till barn ≥8 år, fördelat på 2 doser, i 10 dagar med en maxdos om 400 mg/dygn. 

    Sammanfattningsvis finns det nu gott stöd för att användning av doxycyklin till barn <8 anv="" att="" av="" barn="" behandlingen="" best="" betydligt="" br="" ceftriaxon="" d="" dor.="" doxycyklin="" ende="" f="" genom="" hos="" i="" inneb="" inte="" intraven="" kan="" llet="" man="" nda="" neuroborrelios="" peroralt="" r.="" r="" renkla="" risk="" rmed="" ska="" st="">