onsdag 31 december 2014
Viite apukeinoista hinkuyskän estossa . Muutama yksityiskohta
Detalji: Sfingomyeliini, D-vitamiini, K-vitamiini, B6 vitamiini
Tässä allaoelvassa artikkelissa joka jouluaattona ilmestyi, kerrotaan miten sfingosiinifosfolipidin aineenvaihdunta-alueen tuotteen reseptoriagonsitilla on voitu vaikuttaa hinkuyskätaudin patologiaan. Toisaalta tämä tuote S1P on katabolinen tuote kalvolipidista sfingomyeliini ja normaalisti jos henkilö on hyvässä ravitsmuksessa ja saa tarpeeksi mm K1 vitamiinia, B6 vitamiinia sekä D-vitamiinia ja energia ( siis ruokaa) sfingosiinin de novo synteesi ja salvage tie ovat fysiologisimmillaan ja varsinaisia fosforyloituneita kataboliatuotteita tulee vähemmän kuten S1P. Joten tästä voisi päätellä että tilanteelle olisi edullista K-vitamiinipitoisen ravinnon (kuten vihreän salatin ja kasvisöljyn) lisääminen päivittäin ravintoon ja D-vitamiininsaannin varmsitus sekä ( varsinkin) ulkoilmasta että D-vitamiinista
Tässä allaoelvassa artikkelissa joka jouluaattona ilmestyi, kerrotaan miten sfingosiinifosfolipidin aineenvaihdunta-alueen tuotteen reseptoriagonsitilla on voitu vaikuttaa hinkuyskätaudin patologiaan. Toisaalta tämä tuote S1P on katabolinen tuote kalvolipidista sfingomyeliini ja normaalisti jos henkilö on hyvässä ravitsmuksessa ja saa tarpeeksi mm K1 vitamiinia, B6 vitamiinia sekä D-vitamiinia ja energia ( siis ruokaa) sfingosiinin de novo synteesi ja salvage tie ovat fysiologisimmillaan ja varsinaisia fosforyloituneita kataboliatuotteita tulee vähemmän kuten S1P. Joten tästä voisi päätellä että tilanteelle olisi edullista K-vitamiinipitoisen ravinnon (kuten vihreän salatin ja kasvisöljyn) lisääminen päivittäin ravintoon ja D-vitamiininsaannin varmsitus sekä ( varsinkin) ulkoilmasta että D-vitamiinista
Luonnollsesti sfingomyeliinin alkusynteesissä on normaalit aminohapot tärkeitä,kuten kaikissa kehorakenteissa. Hyvä yleistila ja normaaliravinto kyllä tuottaa tavallisilla ihmisillä tuota tärkeää sfingomyeliiniä ( joka on kaikkien soulupintojen ja hermokaapeleitten pintakelmun aine) ja muita kalvo- lipidejä sen ohella.
Mitä tulee keuhkojen erityiseen lipidiin keuhkolesitiiniin, keuhkosurfaktanttiin, siinä on apua ihan tavallista ruoan rasvoistakin, maitorasvoista. Varsinkin lapset tarvitsevat ravinnossaan maitorasvoja. ja rasvaa alkuvaiheessa ylipäätänsä suheeellsiesti enemmän kuin aikuinen, vaikka aikuisenkin keuhkoille hyvä surfaktanttimuodostus tehostuu sopivista ölyistä ja rasvoista (dipalmityylilesitiinisurfaktantti on keuhkoille ominainen) Maitoa ei pidä unohtaa hyvänä keuhkolääkkeenä. Jos aikuinen joutuu keuhkojensa puoelsta kompromittoitumaan esim COPD taudissa, nostetaan dieettisuosituksissa jälleen rasvojen energiaprosentti korkeaksi aivan kuten vauvaikäisilläkin, jpotta saa keuhkosurfaktantit jollain tavalla vielä virkoamaan. Aikuisilla on myös sama tärekä merkitys K-vitamiinipitoisella ravinnolla, auringon ja D3 vitamiininsaannilla ja tietysti tupakansavun välttämisellä.
Tässä yllä esitetty on lähinnä sfingosiinin salvage ( talteenotto) prosessin tehostamista ja alla taas esitetään ikäänkuin pudonneen sfingosiiniin aineenvaihdunnan pohjan tulpittamista siten että kataboliset tuotteet 8(jotka ovat isohko kirjo vahvoja signaalivaikuttajia) eivät pääse kehkeyttämään tulehduksellisia vasteita hiirellä.
Siis aikuinen ihminen voi tehostaa terveyttään kasvisravinnolla, maitorasvoilla, K-vitamiinipitoisilla öljyillä ja D-vitamiinilla- ja raikkaalla ulkoilmalla. Vauvoille tietysti mikään ei ole parempi kuin rintamaito, kodin suoja, tupakansavun välttö kotimiljöössä ja D-vitamiini. Tietysti olevainen pertussisrokotus, joka on parempi kuin ei mitään vaikka bakteeri onkin muuntunut jonkin verran. Vauvat saavat syntymän jälkeen k1-vitamiinia alkupäiviksi, mitta siten ovat riippuvaisia äidin kautta tulevasta K-vitamiinista . K1 muotoa on vain vähän rintamaidossa. Mutta K2 muotoa on, mikä tekee sen että yhessä nämä kattavat vauvan K-vitamiinitrpeen- rintalapsella.
SFINGOMYELIININ kataboliatuote S-1-P
LÄHDE1 J Infect Dis. 2014 Dec 23. pii: jiu823. [Epub ahead of print]
Sphingosine-1-phosphate receptor agonism reduces Bordetella pertussis-mediated lung pathology.Skerry C1, Scanlon K1, Rosen H2, Carbonetti NH3.
Recent pertussis resurgence represents a major public health concern. Currently, there are no effective treatments for critical pertussis
in infants. Recent data have demonstrated the potential of
sphingosine-1-phosphate receptor (S1PR) agonism in the treatment of
infectious diseases. We used the murine B. pertussis
model to test the hypothesis that treatment with S1PR agonist AAL-R
reduces pulmonary inflammation during infection. AAL-R treatment
resulted in reduced expression of inflammatory cytokines and chemokines
and attenuated lung pathology in infected mice. These results
demonstrate a role for sphingosine-1-phosphate (S1P) signaling in B. pertussis-mediated pathology and highlight the possibility of host-targeted therapy for pertussis.
© The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions(at) oup.com.
© The Author 2014. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail: journals.permissions(at) oup.com.
- PMID:
- 25538274
- [PubMed - as supplied by publisher]
Asiaa K-vitamiinin saannista. Vauvan K-vitamiinin saanti
-
Tutkimus äidinmaidon K1 + K2 pitoisuuksista japanilaisilla äideillä. Artikkelista näkee, että äidiltä saatu , rintamaidossa tullut K1 vitamiini pitoisuus on alempi kuin maidon K2 pitoisuus. K2 näyttää jopa olevan valmiina "aivomenakinoni" muotoisenakin eli MK-4 jota aivot käyttävät. Aikuisellakin K1 muuttuu aivojen puolella myös MK-4 muotoon.
Lisäksi maidossa näyttää tulevan vauvaan pitempiäkin menakinoneja kuten MK-7, joka taas on tärkeä luuston muodostuksessa. - Luonnollisesti kaikki K-vitamiini mitä vauva rintamaidossa saa, tulee äidin dieetin puolelta; Äidinkin keho tekee vain äirin dieetissä saamasta K-vitamiinista erilaisia kudosspesifisiä MK-muotoja
- Vaikka rintamaidon K-vitamiinimäärä on pieni, se on tärkeä. Tarve K-vitamiinista on hyvin pieni aikuisellakin painokiloa kohden, siitä puhutaan mikrogrammaluokkina) ja K-vitamiininmolekyylin aineenvaihdunnallinen jäännetuma ( metylnaftokinoni) on xenobioottinen, joten vauvalle riittää nuo mitä rintamaidosta tulee.
- Toivottavaa onm että äidit käyttävät vihreää ravintoa myös ja hieman kasvisöljyäkin päivittäin.
- K-vitamiinia ei voi varastoida vaan se tulee päivittäin saada. Jos saanti on päivittäin riittävä "Kvitamiinistatus" näkyy normaalien K-vitamiinista riippuvien funktioiden normaalisuutena ja sitä tarvitsevien rakennemolekyylien normaalina pitoisuutena. Siis se kuuluu niihin tekijöihin jotka ilmaistaan lähinnä vaikutuksistaan kuten auringon valo, eikä niinkään punnitsemalla tekijää itseään. Itse asiassa ei tiedetä paljonko K- vitamiinia ihminen oikeasti tarvisee tai paljonko aurinkoa on suotavaa ihmiskunnalle.
Japanilainen tutkimus äidinmaidon K-vitamiinilajeista
Acta Paediatr. 2004 Apr;93(4):457-63. Vitamin K concentrations in the maternal milk of Japanese women. Kojima T1, Asoh M, Yamawaki N, Kanno T, Hasegawa H, Yonekubo A.Vitamin K in human milk--still not enough. [Acta Paediatr. 2004]To determine the concentration of vitamin K including K1 (phylloquinone) and K2 (menaquinone-n; MK-n) in the maternal milk of Japanese women.
We collected human milk samples from more than 4000 mothers living throughout Japan from December 1998 to September 1999, and analysed the contents of vitamin K1 and K2 in 834 of the samples. We defined as group A the 555 samples among them that met the following conditions: breast milk of mothers who were under 40 y old, not in the habit of smoking and/or using vitamin supplements, and whose babies showed no symptoms of atopy and whose birthweights were 2.5 kg or more. Vitamins extracted from the enzymatic hydrolysates of the human milk were purified with a Sep-Pak Plus silica cartridge, and then measured by a method based on high-performance liquid chromatography (HPLC) combined with coulometric reduction and fluorometric detection.
The mean concentration of vitamin K (K1 + K2) of mothers of group A and all groups were 0.434 +/- 0.293 and 0.517 +/- 1.521 microg/100 ml (average +/- SD), respectively, and menaquinones containing 4, 6 and 7 isoprenoid residues could be detected in the milk samples. Vitamins K1 and MK-4 were found to be predominant in the milk samples, and the concentration of MK-4 in colostrum was higher than that of MK-4 in mature milk. We also found that the MK-7 concentration in the milk of mothers living in eastern Japan was higher than that of mothers living in western Japan.
The different features of vitamin K1 and MK-7 concentrations in the milk of Japanese women may be due to differences in dietary foods.
Ruotsin Lääkärilehti mainitsee lisääntyvästä hinkuyskästä, B. pertussis bakteerin aiheuttamasta taudista
Virastotaholta kehoitetaan tarkkaavaisuuteen, sillä tänä vuonna on ollut tavallista useampia hikuyskätapauksia. Kansanterveysviraston asiantuntijaryhmä kerää parhaillaan alustavaa tietopakettia hinkuyskätilanteesta.
15:een joulukuuta mennessä 2014 on raportoitu 655 hinkuyskätapausta, joista vauvaikäisiä on ollut 114. Kaksi vauvaa on menehtynyt tautiin. Kansanterveysvirasto on sitä mieltä, että taudin esiintymisessä on tapahtunut aika moinen lisääntyminen. Virastossa pidetään uskottavana, että tapausluvut kohoavat vielä 670: :een ennen kuin vuosi on päättynyt. Tämä tarkoittaa sitä, että vuosi 2014 on ollut hinkuyskän suhteen pahin sitten vuoden 2007.
On tavallista, että vuosittain esiintyy 200- 300 hinkuyskätapausta, joista vauvoilla niistä 40- 50. Kansanterveysvirasto ja Sosiaalihallitus pitävät tärkeänä, että terveydenhoidossa paikallistasolla annetaan vanhemmille informaatiota hinkuyskän yleistyneisyydestä ja siitä, että lasten pitää saada suoja sitä vastaan. Alle kuuden kuukauden ikäisiä vauvoja ei tule altistaa henkilöille, joilla on pitkittynyt keuhkoputkentulehdus ja yskää, sanotaan Kansanterveysvirastosta, jossa juuri nyt työstetään uutta alustavaa tietopakettia hinkuyskästä. Sen odotetaan valmistuvan kevääksi.
Terveyskeskuksia ja poliklinikoita taas kehoitetaan ottamaan herkemmin näytteitä. Lasten tulee saada ennaltaehkäisevää hoitoa, jos arvellaan heidän altistuneen tartunnalle. Tärkeää on myöskin, että lapset saavat ensimmäisen hinkuyskärokotuksensa 2.5- 3 kuukauden iässä.
(31.12.2014 Oma kommentti: Sanomattakin on selvää, että lapsia ei saa altistaa tupakansavulle, joka lamaa hengitysteitten värekarvat, sillä hinkuyskäbakteerin myrkyt vielä tuhoavat kokonaan ne hengitystien värekarvat, ja tupakansavu olennaisesti heikentää lasten selviytymsitä taudista). .Nettiartikkelissa M Ström kirjoittaa seuraavaa ( ruotsalainen sitaatti alla)
Myndigheter uppmanar till vaksamhet
I år har det var ovanligt många fall av kikhosta. En expertgrupp på
Folkhälsomyndigheten arbetar nu med att ta fram ett nytt
kunskapsunderlag om kikhosta.
655 fall av kikhosta hade rapporterats in den 15 december 2014, varav 114 bland spädbarn. Två spädbarn har dött.
Folkhälsomyndigheten bedömer att en reell sjukdomsökning har skett. Enligt myndigheten är det troligt att siffran fortsätter upp till 670 fall innan året år slut. Det innebär i så fall att 2014 har varit det värsta året sedan 2007. Normalt brukar 200–300 fall av kikhosta, varav 40–50 rör spädbarn, rapporteras in årligen.
Enligt Folkhälsomyndigheten och Socialstyrelsen är det viktigt att vårdgivare informerar föräldrar om att kikhosta har blivit vanligare och att barnen därför bör skyddas. Spädbarn under sex månader bör till exempel hållas borta från personer som har en långdragen luftrörsinfektion med hosta, enligt Folkhälsomyndigheten som just nu arbetar med att ta fram ett nytt kunskapsunderlag om kikhosta. Det väntas vara klart i vår.
Vårdgivare rekommenderas också vara frikostiga med provtagning. Barn under sex månader bör få förebyggande behandling om de misstänks ha utsatts för smitta. Det är också viktigt att barnet får sin första dos vaccin när det är 2,5 till 3 månader gammalt.
Folkhälsomyndigheten bedömer att en reell sjukdomsökning har skett. Enligt myndigheten är det troligt att siffran fortsätter upp till 670 fall innan året år slut. Det innebär i så fall att 2014 har varit det värsta året sedan 2007. Normalt brukar 200–300 fall av kikhosta, varav 40–50 rör spädbarn, rapporteras in årligen.
Enligt Folkhälsomyndigheten och Socialstyrelsen är det viktigt att vårdgivare informerar föräldrar om att kikhosta har blivit vanligare och att barnen därför bör skyddas. Spädbarn under sex månader bör till exempel hållas borta från personer som har en långdragen luftrörsinfektion med hosta, enligt Folkhälsomyndigheten som just nu arbetar med att ta fram ett nytt kunskapsunderlag om kikhosta. Det väntas vara klart i vår.
Vårdgivare rekommenderas också vara frikostiga med provtagning. Barn under sex månader bör få förebyggande behandling om de misstänks ha utsatts för smitta. Det är också viktigt att barnet får sin första dos vaccin när det är 2,5 till 3 månader gammalt.
lördag 27 december 2014
Prioritoinnista sananen. Ebolasta selviäminen.
Nyt kun Ebolavirus runtelee Afrikassa ja on laadultaan sitä luokkaa, että voi surmata tuntemattoman määrän ihmiskuntaa, jos ihminen vain joutuu sen lähikontaktiin- siis se on pandeminen siinä mielessä, että jos se hankkii lisäkykyjä siirtyä ihmisestä toiseen, se olisi kuin uusi suuresti patogeeninen influenssavirus, vaarallinen, tosin ebolaviruksen komplisoitu suuri rakenne saattaa vaatia trooppisen ilmaston joitakin perusominaisuuksia siten että mikään suurempi pandemia ei tule kuitenkaan koskan tuollasella filamenttisella jättihahmolla tapahtumaan.
Mutta paikallisesti - jos ei mitään tehdä se kyllä autioittaa alan koko Afrikan mannerta sen trooppista märkää vyöhykettä.
Toinen Afrikan alueen virus, pandemia, retrovirus on taas mukautunut koko maailmaan ja käyttää "trooppista" leviämistapaa, seksuaalisuhteita, jossa elinnesteet ovat suora silta virukselle. Kömpelörakenteinen rihmastoinen ebolavirus on hankkinut retrovirukselta jonkin keinon saada infektioprosessi solun sisällä täydellistymään. Saattaa olla että ebola on nytkin hankkiamssa lisäominaisuuksia ja raivoaasamalla alueella kuin esim dengue ja moni muu kuuman kostean trooppisen alueen tauti, myös HIV kattaa samoja alueita.Ja kuka tietää mitä kaikkia viruksia vain sillä alueella spesifisesti piilee. Ebola voi vaihtaa tai täydentää geenimateriaalia tämän jättipurkauksen aikana. Se voi jopa sievennellä rihmastoaan, jotka ovat eräänlaisia kopulointiputkia joista se päästelee viruspakettiaan, kuin itiötä, jos onnistuu samaan putkensa kiinittymään johonkin pintaan. Se surmaa nopeasti uhrinsa ja siinä on sen ainoa heikkous: Se ei voi pitää ihmistä reservoaarina. Se ei voi jäädä kehoon kuten EBV tai HIV. Ihmiskunta voi rajoittaa infektiota hautaustekniikalla, diagnostiikalla ja suojatoimenpiteillä. Jos ebola muuttuu sellaiseksi, että se pitää uhriaan kauemman aikaa hengissä, se on askeleen vaarallisempi, katalampi ja askeleen lähempänä pandemisuutta. Toisaalta jos ihminen pysyy kauemmin hengissä hänellä on virinnyt vastustuskykyä ja sitä ebola virus ei kestä. Sen ainoa tappo keino on nopea vastustuskyvyn katala täydellinen hävitys.
Samalla kun ebolan aiheuttama haaste kasvaa kuin jättiläinen ja sitoo maailman tehokkaimmat ja parhaiten varustetut laboratoriot ja koulutetuimmat laborantit ja tieteen tutkijat, saattaa tässä sokeassa pisteessä tasapainoinen prioritointi ontua ja voidaan joutua yhtäkkiseen resurssipulaan, jos ilmenee uusi globaali haaste. Maailman aivot ovat ebolan ongelmaa ratkaisemassa ja kohta armeijatkin. koska samalla vyöhykkeellä raivoaa vielä genosidiset sota-aallot. Moni sotaakyvä ei ole edes motivoitunut pitämään ketään hengissä.
Samalla koulutustaso kansoissa, jotia ongelma koskee, on paikoitellen alle standardin ja voi tapahtua kuten on tapahtunut, käsittämättömyyksiä: Terveydenhoitohenkilökuntaa surmataan, infektoituneita ruumiita heitetään laitoksen johtajan työhuoneen eteen palkkakiistaa tehostamaan, siis poliittisista syistä, jos rahaa hautaustyöstä ei heti lennä käteen. tämä heijastaa täyttä ymmärtämättömyyttä infektion laadusta ja käsittämätöntä vastuuttomuutta ihmisistä.
Ja samalla terveysasemien pystyttäminen täys "avaruusolosuhteisiin " on kuin salaatin kasvattamista Marsissa. siis yhtä hengenvaarallista- ilmapiiri ympärillä voi olla täysin asiaa hankaloittava. siis ilmaton piiri. Tavalliset hyväntekijät ovat sulkeneet virastonsa ja vetäytyneet pois alueelta. Ei se nyt ole mitenkään tuomittava asia, koska he muutenkin tekevät alipalkatusti hyvät työnsä ainoana apuna moskiittoverkko ja silloin tällöin tippuvat kolehtikannatukset jos hyvinvointivaltiossa asuvat kannattajat tulevat omantunnontuskiin, kun eivät ole muistaneet lähettiensä kannatuksia.
Toisaalta on suuret joukot tavallisia ihmisiä jotka haluavat auttaa, mutta olisivat vain läntti verisiä elinnesteita ja suuri vaiva ja vastus ,jos ilmenisivät sinne katsomaan ebolaa paikan päällä.
Moni haluaisi tietysti ekonomisestikin auttaa, mutta entiset korruptiohuhut erilaisten järjestöjen rahakanavien suuntautumisesta yksilöiden omiin taskuihin on mitätöinyt monta mahdollisesti hyvää tarkoittavaa yritystä ja kylmentänyt monen auttajan mielenkin.
Hallitukset luonnollisesti erottavat ebolan vastaiseen taisteluun budjetistaan jonkin määrän. Se on hyvä. toisaalta virastoja ja hallituksia ei pitäisi syöstä pois tasapuolisesta prioritoinnista. Tässä voisi olla eduksi jos hallituksen taholta annettaisiin kansalle virallisesti valvottu kanava, jossa kukin voi avustaa sitä asiaa, mihin henkilökohtaisesti haluaisi antaa avustuksensa luotettavasti. esim MSB voisi- ja ehkä jo onkin- avannut esim ebola-avustuskanavan. Siitä vain pitäisi viraston antaa lehdistötieto. MSB:n panos on asiantuntijatasoa, mihin ei muut pysty. Siellä on suuri joukko niitä pelottomia ja samalla asian osaavia jotka ovat valmiita käymään käsiksi vaikeisiinkin tehtäviin.
Ebolan jälkeen voi tulla jokin muu. Tsunami oli yksi asia. Näihin tarvitaan hallituksen hyväksymä ja valvoma kanava.että kruunukaan kansan varoista tällaisena aikana ei mene hukkaan. Sillä rikollisuus ei kaihda ryöstää myöskään näistä avustuskanavista ja toisaalta hallitus nääntyisi jos kansan yleisbudjetista sinänsä pitäisi erottaa varat ulkomaiden mitä yllättävämmän laatuisiin katastrofiapuihin. Kansalaisten mahdollisuus tässä ojentaa avustuksensa tukkisi sitä murtumaa mitä näistä katastrofien kertymistä valtiobudjettiin tulee.
Sitä paitsi laboratoriotieteen alalla kyllä tiedetään, mistä käsin taas uutta katastrofia on tulossa esim rokotuskehittelyn tarvetta ym. joten täytyy priorisoida.
On hyvä että kyseiset maat, katastrofifokusmaat, osallistuvat omaan koulutukseensa ja oman tasonsa kohottamiseen niin tehokkaasti kuin mahdollista ja lähettävät omia delegaattejansa oppimaan tekniikoita ja keinoja selvitä tilanteesta. ja saamaan yleisnäkymää . Ikävä että he joutuvat sitten hengenvaaraan alkeellisten omien kansalaistensa taholta, koska yhteiskunnan koulutustason erot ovat vielä liian suuria.
Suuri ongelma on malnutritio. Toinen ongelma on asumistavan kurjuus- - siis osa kansa asuu kuin maan pinnassa jonkin rievun päällä- missä sitten juoksee kaikenlaista elävää ja inisee hyttystä. Mutta eihän Afrikkaa voi yhdessä vuodessa muuttaa miksikään New Yorkiksi, jossa taas tuskin näkeekään ruohoa tai puuta ja puun lepakkoa. Sinänsä en kannata taloja jotka ovat yli 3-4 kerrosta korkeat, koska sitten vaaditaan hissi ja sen myötä sähkö ja sen myötä ydinvoimala, ja sitä taas ei joka paikkaan voi rakentaa. Afrikassa nyt ensisijaisesti kyseeseen tulee aurinkoenergia ja merivedenpuhdistuslaitokset.
Mikä on varmaa, jokainen ruotsalainen on sikäli erikoinen ihminen, että ruotsalaisuuteen kuuluu valtava avustamisen halu, kun maailmassa jossain on hätätilanne. Siinä aivan suomalaisena joskus kauhistuu, miten ruotsalainen selviää siitä maapallon hoitopolitiikastaan.
Tässä tulee mieleen se avustamisen ja auttamisen halu, mikä jo Mooseksen kirjassa esiintyi kun rakennettiin Ilmestysmajaa. Sehän oli monimutkainen rakennus - jonka avulla orientoitui monimiljoonainen kansa lopulta, ja siinä oli paljon materiaalia. Jokaiselle tuli halua antaa jotakin sen pystyttämiseksi ja jokainen antoi sen mukaan, minkä hänen sydämensä kehoitti ja niin alkoi kertyä mitä monipuolisin materiaali kokoon kunnes johtajat havaitsivat että ainesta oli jo yli tarpeen ja antoivat kehoituksen lakata antamasta siihen tarkoitukseen. Olen sitä mieltä että tällainen kollektiivis-yksilöllinen tapa antaa sen mukaan kuin hallitus pyytää spesifisesti ja yksilö voi ja haluaa antaa , tulee tuottamaan kuitenkin riittävän määrän avustukseen tarvittavaa materiaalia (resurssia) että saadaan taas ihmsikunta tästä asiasta jaloilleen. Asia on nyt ebolasta selviäminen. uudessa testamentissa on myös tuosta samasta antamisesta. Korostetaan että kukin antaa vain varojensa mukaan, ei yli varojensa, ettei itse tulisi sitten muille taakaksi.
Mutta paikallisesti - jos ei mitään tehdä se kyllä autioittaa alan koko Afrikan mannerta sen trooppista märkää vyöhykettä.
Toinen Afrikan alueen virus, pandemia, retrovirus on taas mukautunut koko maailmaan ja käyttää "trooppista" leviämistapaa, seksuaalisuhteita, jossa elinnesteet ovat suora silta virukselle. Kömpelörakenteinen rihmastoinen ebolavirus on hankkinut retrovirukselta jonkin keinon saada infektioprosessi solun sisällä täydellistymään. Saattaa olla että ebola on nytkin hankkiamssa lisäominaisuuksia ja raivoaasamalla alueella kuin esim dengue ja moni muu kuuman kostean trooppisen alueen tauti, myös HIV kattaa samoja alueita.Ja kuka tietää mitä kaikkia viruksia vain sillä alueella spesifisesti piilee. Ebola voi vaihtaa tai täydentää geenimateriaalia tämän jättipurkauksen aikana. Se voi jopa sievennellä rihmastoaan, jotka ovat eräänlaisia kopulointiputkia joista se päästelee viruspakettiaan, kuin itiötä, jos onnistuu samaan putkensa kiinittymään johonkin pintaan. Se surmaa nopeasti uhrinsa ja siinä on sen ainoa heikkous: Se ei voi pitää ihmistä reservoaarina. Se ei voi jäädä kehoon kuten EBV tai HIV. Ihmiskunta voi rajoittaa infektiota hautaustekniikalla, diagnostiikalla ja suojatoimenpiteillä. Jos ebola muuttuu sellaiseksi, että se pitää uhriaan kauemman aikaa hengissä, se on askeleen vaarallisempi, katalampi ja askeleen lähempänä pandemisuutta. Toisaalta jos ihminen pysyy kauemmin hengissä hänellä on virinnyt vastustuskykyä ja sitä ebola virus ei kestä. Sen ainoa tappo keino on nopea vastustuskyvyn katala täydellinen hävitys.
Samalla kun ebolan aiheuttama haaste kasvaa kuin jättiläinen ja sitoo maailman tehokkaimmat ja parhaiten varustetut laboratoriot ja koulutetuimmat laborantit ja tieteen tutkijat, saattaa tässä sokeassa pisteessä tasapainoinen prioritointi ontua ja voidaan joutua yhtäkkiseen resurssipulaan, jos ilmenee uusi globaali haaste. Maailman aivot ovat ebolan ongelmaa ratkaisemassa ja kohta armeijatkin. koska samalla vyöhykkeellä raivoaa vielä genosidiset sota-aallot. Moni sotaakyvä ei ole edes motivoitunut pitämään ketään hengissä.
Samalla koulutustaso kansoissa, jotia ongelma koskee, on paikoitellen alle standardin ja voi tapahtua kuten on tapahtunut, käsittämättömyyksiä: Terveydenhoitohenkilökuntaa surmataan, infektoituneita ruumiita heitetään laitoksen johtajan työhuoneen eteen palkkakiistaa tehostamaan, siis poliittisista syistä, jos rahaa hautaustyöstä ei heti lennä käteen. tämä heijastaa täyttä ymmärtämättömyyttä infektion laadusta ja käsittämätöntä vastuuttomuutta ihmisistä.
Ja samalla terveysasemien pystyttäminen täys "avaruusolosuhteisiin " on kuin salaatin kasvattamista Marsissa. siis yhtä hengenvaarallista- ilmapiiri ympärillä voi olla täysin asiaa hankaloittava. siis ilmaton piiri. Tavalliset hyväntekijät ovat sulkeneet virastonsa ja vetäytyneet pois alueelta. Ei se nyt ole mitenkään tuomittava asia, koska he muutenkin tekevät alipalkatusti hyvät työnsä ainoana apuna moskiittoverkko ja silloin tällöin tippuvat kolehtikannatukset jos hyvinvointivaltiossa asuvat kannattajat tulevat omantunnontuskiin, kun eivät ole muistaneet lähettiensä kannatuksia.
Toisaalta on suuret joukot tavallisia ihmisiä jotka haluavat auttaa, mutta olisivat vain läntti verisiä elinnesteita ja suuri vaiva ja vastus ,jos ilmenisivät sinne katsomaan ebolaa paikan päällä.
Moni haluaisi tietysti ekonomisestikin auttaa, mutta entiset korruptiohuhut erilaisten järjestöjen rahakanavien suuntautumisesta yksilöiden omiin taskuihin on mitätöinyt monta mahdollisesti hyvää tarkoittavaa yritystä ja kylmentänyt monen auttajan mielenkin.
Hallitukset luonnollisesti erottavat ebolan vastaiseen taisteluun budjetistaan jonkin määrän. Se on hyvä. toisaalta virastoja ja hallituksia ei pitäisi syöstä pois tasapuolisesta prioritoinnista. Tässä voisi olla eduksi jos hallituksen taholta annettaisiin kansalle virallisesti valvottu kanava, jossa kukin voi avustaa sitä asiaa, mihin henkilökohtaisesti haluaisi antaa avustuksensa luotettavasti. esim MSB voisi- ja ehkä jo onkin- avannut esim ebola-avustuskanavan. Siitä vain pitäisi viraston antaa lehdistötieto. MSB:n panos on asiantuntijatasoa, mihin ei muut pysty. Siellä on suuri joukko niitä pelottomia ja samalla asian osaavia jotka ovat valmiita käymään käsiksi vaikeisiinkin tehtäviin.
Ebolan jälkeen voi tulla jokin muu. Tsunami oli yksi asia. Näihin tarvitaan hallituksen hyväksymä ja valvoma kanava.että kruunukaan kansan varoista tällaisena aikana ei mene hukkaan. Sillä rikollisuus ei kaihda ryöstää myöskään näistä avustuskanavista ja toisaalta hallitus nääntyisi jos kansan yleisbudjetista sinänsä pitäisi erottaa varat ulkomaiden mitä yllättävämmän laatuisiin katastrofiapuihin. Kansalaisten mahdollisuus tässä ojentaa avustuksensa tukkisi sitä murtumaa mitä näistä katastrofien kertymistä valtiobudjettiin tulee.
Sitä paitsi laboratoriotieteen alalla kyllä tiedetään, mistä käsin taas uutta katastrofia on tulossa esim rokotuskehittelyn tarvetta ym. joten täytyy priorisoida.
On hyvä että kyseiset maat, katastrofifokusmaat, osallistuvat omaan koulutukseensa ja oman tasonsa kohottamiseen niin tehokkaasti kuin mahdollista ja lähettävät omia delegaattejansa oppimaan tekniikoita ja keinoja selvitä tilanteesta. ja saamaan yleisnäkymää . Ikävä että he joutuvat sitten hengenvaaraan alkeellisten omien kansalaistensa taholta, koska yhteiskunnan koulutustason erot ovat vielä liian suuria.
Suuri ongelma on malnutritio. Toinen ongelma on asumistavan kurjuus- - siis osa kansa asuu kuin maan pinnassa jonkin rievun päällä- missä sitten juoksee kaikenlaista elävää ja inisee hyttystä. Mutta eihän Afrikkaa voi yhdessä vuodessa muuttaa miksikään New Yorkiksi, jossa taas tuskin näkeekään ruohoa tai puuta ja puun lepakkoa. Sinänsä en kannata taloja jotka ovat yli 3-4 kerrosta korkeat, koska sitten vaaditaan hissi ja sen myötä sähkö ja sen myötä ydinvoimala, ja sitä taas ei joka paikkaan voi rakentaa. Afrikassa nyt ensisijaisesti kyseeseen tulee aurinkoenergia ja merivedenpuhdistuslaitokset.
Mikä on varmaa, jokainen ruotsalainen on sikäli erikoinen ihminen, että ruotsalaisuuteen kuuluu valtava avustamisen halu, kun maailmassa jossain on hätätilanne. Siinä aivan suomalaisena joskus kauhistuu, miten ruotsalainen selviää siitä maapallon hoitopolitiikastaan.
Tässä tulee mieleen se avustamisen ja auttamisen halu, mikä jo Mooseksen kirjassa esiintyi kun rakennettiin Ilmestysmajaa. Sehän oli monimutkainen rakennus - jonka avulla orientoitui monimiljoonainen kansa lopulta, ja siinä oli paljon materiaalia. Jokaiselle tuli halua antaa jotakin sen pystyttämiseksi ja jokainen antoi sen mukaan, minkä hänen sydämensä kehoitti ja niin alkoi kertyä mitä monipuolisin materiaali kokoon kunnes johtajat havaitsivat että ainesta oli jo yli tarpeen ja antoivat kehoituksen lakata antamasta siihen tarkoitukseen. Olen sitä mieltä että tällainen kollektiivis-yksilöllinen tapa antaa sen mukaan kuin hallitus pyytää spesifisesti ja yksilö voi ja haluaa antaa , tulee tuottamaan kuitenkin riittävän määrän avustukseen tarvittavaa materiaalia (resurssia) että saadaan taas ihmsikunta tästä asiasta jaloilleen. Asia on nyt ebolasta selviäminen. uudessa testamentissa on myös tuosta samasta antamisesta. Korostetaan että kukin antaa vain varojensa mukaan, ei yli varojensa, ettei itse tulisi sitten muille taakaksi.
Influenssakausi alkanut. Rokote kannataa ottaa
http://www.thl.fi/fi/web/infektiotaudit/taudit-ja-mikrobit/virustaudit/influenssa/ajantasainen-influenssakatsaus
THL kertoo tavallisesta kiertävästä flunssasta seuraava: ( Tässä tavallisessa A(H3N2) ja B-virusinfluensassa ei ole mitään pandemista uutta virusta tällä kertaa , entinenkin AH1N1- pandemiavirus näyttää jo vaimentuneen postpandemiseen hahmoonsa ja sillekin on rokotekattavuutta olemassa)
Uudemmat virukset joita lehdistössä mainitaan, eivät vielä ole hankkineet ihmiskunnassa laajempaa kiertämiskykyä, jotta ne voisivat alkaa uutta pandemiaa tänä talvena.
Joten tavallinen nykyrokote on nyt tehokas tälle influenssakaudelle.
THL kertoo tavallisesta kiertävästä flunssasta seuraava: ( Tässä tavallisessa A(H3N2) ja B-virusinfluensassa ei ole mitään pandemista uutta virusta tällä kertaa , entinenkin AH1N1- pandemiavirus näyttää jo vaimentuneen postpandemiseen hahmoonsa ja sillekin on rokotekattavuutta olemassa)
Uudemmat virukset joita lehdistössä mainitaan, eivät vielä ole hankkineet ihmiskunnassa laajempaa kiertämiskykyä, jotta ne voisivat alkaa uutta pandemiaa tänä talvena.
Joten tavallinen nykyrokote on nyt tehokas tälle influenssakaudelle.
Tilanne Suomessa
- Influenssakausi on käynnistynyt. Tartuntatautirekisterin ilmoitusten perusteella suurin osa löydöksistä on influenssa A -virusta. Ilmoituksia on tullut lähes kaikista sairaanhoitopiireistä ja kaiken ikäisistä. Hengitystievirusinfektioiden seurannan näytteissä on todettu influenssa A (H3N2)- ja B-virusta. Influenssa A (H3N2) -virus on aiheuttanut myös muutamia hoitolaitosrypäitä. Tutkitut influenssa A (H3N2) -virukset ovat olleet herkkiä viruslääke oseltamiviirille.
- Lisäksi seurannassa on
todettu RS-, adeno- ja rinovirusta.
Tartuntatautirekisteri: tapaukset vuosittain ja viikoittain (pdf 10kt)
THL, influenssan seuranta: viikoittaiset viruslöydökset
lördag 29 november 2014
Syyrialaiskurjuutta, jopa myiaasia,lihaasyöviä kärpästoukkia tavattu ihmisissä kurjuuden heijastajana
Todettuja tauteja Iltasanomien mukaan:Myiaasi, TBC, lavantauti, syyhy, polio
"Syyrialaisissa tavattu lihaa syöviä toukkia
Myiasis:
http://www.cdc.gov/parasites/myiasis/biology.html
Therapia Fennica kertoo suomeksi matkailijoiten ihotaudeista.
http://therapiafennica.fi/wiki/index.php?title=Matkailijan_ihotaudit
Myiaasi on kärpäsen toukkien aiheuttama vaiva, mitä esiintyy Afrikassa sekä Väli- ja Etelä-Amerikassa. Kärpäsen munan jouduttua ihoon tai ruumiin onteloihin siitä kehittyvä toukka käyttää ravinnokseen isännän kudosta, ruumiin nesteitä tai ruuansulatuskanavan sisältöä. Ihomyiaasi ei ole kovin harvinainen lämpimissä maissa, sen sijaan muut myiaasit ovat hyvinkin harvinaisia. Ihomyiaasi voi kulkeutua oireettomassa matkustajassa kotimaahan saakka puhjetakseen vasta täällä paisetautia muistuttavana tilana. Ihmisen ihomyiaasia aiheuttaa ainakin 13 eri kärpäslajia. Kärpäsen toukan aiheuttama ihomyiaasi on hyvänlaatuinen, toukat eivät vaella muualle elimistöön.
Myiasis:
http://www.cdc.gov/parasites/myiasis/biology.html
Therapia Fennica kertoo suomeksi matkailijoiten ihotaudeista.
http://therapiafennica.fi/wiki/index.php?title=Matkailijan_ihotaudit
Myiaasi on kärpäsen toukkien aiheuttama vaiva, mitä esiintyy Afrikassa sekä Väli- ja Etelä-Amerikassa. Kärpäsen munan jouduttua ihoon tai ruumiin onteloihin siitä kehittyvä toukka käyttää ravinnokseen isännän kudosta, ruumiin nesteitä tai ruuansulatuskanavan sisältöä. Ihomyiaasi ei ole kovin harvinainen lämpimissä maissa, sen sijaan muut myiaasit ovat hyvinkin harvinaisia. Ihomyiaasi voi kulkeutua oireettomassa matkustajassa kotimaahan saakka puhjetakseen vasta täällä paisetautia muistuttavana tilana. Ihmisen ihomyiaasia aiheuttaa ainakin 13 eri kärpäslajia. Kärpäsen toukan aiheuttama ihomyiaasi on hyvänlaatuinen, toukat eivät vaella muualle elimistöön.
Syyriassa on havaittu ensi kertaa sisällissodan aikana tapauksia, joissa ihmisestä löytyy lihaa syöviä toukkia.
Myiaasiin sairastutaan, kun kärpäset pääsevät munimaan haavoihin.Myiaasi ei johda kuolemaan. Sen ilmaantuminen kertoo kuitenkin paljon elinolojen heikentymisestä, arvioi Maailman terveysjärjestö WHO.
Ensimmäiset kolme myiaasitapausta tavattiin pääkaupunki Damaskoksen lähistöltä.
WHO on aiemmin varoittanut polion paluusta Syyrian pohjoisosiin.
Epidemiaksi sillä alueella ovat jo ryöstäytyneet tuberkuloosi, lavantauti ja syyhy."
fredag 28 november 2014
Pelastakaa Lapset ry toimii ebola-alueella
Ruotsin Rädda Barnen kirjoitaa nettikohdassaan:
Överlevnadskitet Konnahs familj fick av Rädda Barnen hjälpte dem att klara perioden av isolering. Överlevnadskitet innehöll ris, smörgåspålägg, sardiner, klorin, hink, tvål, tandkräm och tandborstar. De fick också en madrass eftersom de var tvungna att bränna den de hade i huset när mamman blev sjuk.
I Liberia har vi nyligen byggt ett behandlingscenter för ebolapatienter. Det drivs av International Medical Corps och har redan skrivit ut 18 överlevande. I Sierra Leone öppnades nyligen ytterligare ett behandlingscenter.
Nästan 300 000 har nåtts av radiomeddelanden med information om ebola. Vi samarbetar med 14 radiostationer där meddelandena sänds tre gånger per dag, sju dagar i veckan.
Över 800 - varav 700 barn - har fått psykosocialt stöd.
1 800 har fått handtvättningskit.
Över 600 ebola-patienter har fått mat och vatten.
Vi tränar hälsopersonal att informera om tecken och symtom på ebola och hur man förhindrar smitta.
Vi upplyser om vikten av personlig hygien och hur barnen skyddas."
"(--en) familj fick överlevnadskit
Med varje nytt fall av ebola måste familjen som sitter i karantän börja om den 21 dagars långa isoleringsperioden.Överlevnadskitet Konnahs familj fick av Rädda Barnen hjälpte dem att klara perioden av isolering. Överlevnadskitet innehöll ris, smörgåspålägg, sardiner, klorin, hink, tvål, tandkräm och tandborstar. De fick också en madrass eftersom de var tvungna att bränna den de hade i huset när mamman blev sjuk.
Några av våra insatser hittills
Rädda Barnen kämpar mot ebolan i Liberia, Guinea och Sierra Leone.I Liberia har vi nyligen byggt ett behandlingscenter för ebolapatienter. Det drivs av International Medical Corps och har redan skrivit ut 18 överlevande. I Sierra Leone öppnades nyligen ytterligare ett behandlingscenter.
Nästan 300 000 har nåtts av radiomeddelanden med information om ebola. Vi samarbetar med 14 radiostationer där meddelandena sänds tre gånger per dag, sju dagar i veckan.
Över 800 - varav 700 barn - har fått psykosocialt stöd.
1 800 har fått handtvättningskit.
Över 600 ebola-patienter har fått mat och vatten.
Vi tränar hälsopersonal att informera om tecken och symtom på ebola och hur man förhindrar smitta.
Vi upplyser om vikten av personlig hygien och hur barnen skyddas."
torsdag 27 november 2014
Bakteerien saaminen näkyväksi. GRAM värjäys 1884
Grampositiivinen bakteeri on gramvärjäyksen avulla gramnegatiivisesta bakteerista erottuva bakteeri. Sen soluseinässä on vain yksi kalvo, mutta peptidoglykaani eli mureiini on paksumpi kuin gramnegatiivisella bakteerilla. Teollisuusentsyymien
tuotannossa grampositiivinen bakteeri on käytännöllisempi, sillä se
pystyy ohuen soluseinämänsä avulla erittämään suuria määriä proteiinia.
Grampositiivinen bakteeri värjäytyy gramvärjäyksessä violetiksi.
Bakteerien GRAM-värrjäys on saanut nimensä tanskalaisesta hra Gramista, Hans Christian Gram ( 1853- 1938) . tekniikkaa hän kehiteli yhdessä Calr Friedländerin kanssa berliinissä 1884. gram halusi vain saada bakteerit paremmin näkyviin, muta siten havaittiin että bakteerit suhtautui eri tavoin väriin, toiset ottivat väriä toiset eivät. ne ovat nykyisin niitä GRAM-negatiivisa bakteereita.
The method is named after its inventor, the Danish scientist Hans Christian Gram (1853–1938), who developed the technique while working with Carl Friedländer in the morgue of the city hospital in Berlin in 1884. Gram devised his technique not for the purpose of distinguishing one type of bacterium from another but to make bacteria more visible in stained sections of lung tissue.[2] He published his method in 1884, and included in his short report the observation that the typhus bacillus did not retain the stain.[3]
Gram-värjäysmetodi kristallivioletilla ( engl.)
http://biofilmbook.hypertextbookshop.com/public_version/contents/appendices/appendix002/pages/page008.html
Bakteerien GRAM-värrjäys on saanut nimensä tanskalaisesta hra Gramista, Hans Christian Gram ( 1853- 1938) . tekniikkaa hän kehiteli yhdessä Calr Friedländerin kanssa berliinissä 1884. gram halusi vain saada bakteerit paremmin näkyviin, muta siten havaittiin että bakteerit suhtautui eri tavoin väriin, toiset ottivat väriä toiset eivät. ne ovat nykyisin niitä GRAM-negatiivisa bakteereita.
The method is named after its inventor, the Danish scientist Hans Christian Gram (1853–1938), who developed the technique while working with Carl Friedländer in the morgue of the city hospital in Berlin in 1884. Gram devised his technique not for the purpose of distinguishing one type of bacterium from another but to make bacteria more visible in stained sections of lung tissue.[2] He published his method in 1884, and included in his short report the observation that the typhus bacillus did not retain the stain.[3]
Gram-värjäysmetodi kristallivioletilla ( engl.)
http://biofilmbook.hypertextbookshop.com/public_version/contents/appendices/appendix002/pages/page008.html
(4) jatkuu. Miten S. aureus välttää ihmisen immuunipuolustusta , evaasiostrategiat.
LÄHDE:
Väitöskirja vuodelta 2007: hdl.handle.net/2077/2584
LÄHDE:
Ann-Marie Calander. Proteases in Staphylococcal Arthritis.
Dep. of Rheumatology and inflammation Research. Sahlgrenska Academy, Göteborg university. ISBN 978-91-628-7040-9
( III) Mitkä ovat S. aureuksen evaasiostrategiat ( Miten se välttää ihmisen immuunipuolustuksen?)
Mitkä ovat S. aureuksen evaasiostrategiat ( miten se välttää ihmisen immuunipuolustuksen?)
Stafylokokki on kehkeyttänyt moninaiset mekanismit, joilla se pystyy välttämään ihmiskehon puolustuksen.- Bakteerin kalvon vahva rakenne:
S. aureuksen soluseinämä
pystyy kestämään lysosyymiä ja se voi pysyä elossa
fagosomien sisälläkin. Bakteerin oma solupinta vähentää isäntäkehon kationisten antimikrobiellien peptidien tehokkuutta neutraloiden kehosolunpinnan negatiivista varausta bakteerisolukalvon fosfolipideillä ja teiko- sekä lipoteikohappoilla.
(Staphylokokin
kapselirakenne on erityisen kova ja kestävä.Solukalvo koostuu
peptidoglykaanista (PDG 100-300 Å), plasmamembraanista,
lipoteikohappokompleksista ja proteiineista joita voi erittyä
ulkopintaan asti.
Kapselin PEPTIDOGLYKAANI (PG)
rakenne: Transglykosidaasientsyymi liittää monomeerit
peptidoglykaaniksi. Transpeptidaasi tekee
poikkisidoksia seinämän vahvisteeksi ja samalla tekee bakteerin
osmoottista lyysiä kestäväksi. Monomeerissä on rakenne
pentapeptidiä AEKAA. Peptidoglykaanin yksi monomeeri koostuu
aminosokerista N-asetyyliglukosamini(NAG) ja N-asetyylimuramiinihaposta
(NAM). NAM osasta tulee pentapeptidi. (L-Ala, D-Glu, L-Lys,
D-Ala, D- Ala).
Kapseliin liittyvän
(lipo-)teikohappojen
rakenne
Teikohappo,
anioninen (-) fosfaattipitoinen polymeeri, joka liittyy
peptidoglykaaniin (PG) ja kumoaa varauksia neutraaliksi, joten
siihen ei pääse depolarisoivilla antimikrobeilla peptideillä
käsiksi. Kaikissa grampostitiivisissa organismeissa on
lipoteikohappoa,
membraaniin liittynyttä
teikohappoa, mutta kaikissa ei ole
peptidoglykaaniin (PG) sitoutunutta muotoa (teikohappoa).
Kapselin
osana olevan muramiinirakenne. Muramiinihappokaan ei ole
ihmisen rakenne. . N-asetyylimuramiinihapon
(NAM) sijainti peptidoglykaanissa on kuvattu kaavana.
Näistä
viitteistä voi sanoa, että stafylokokki on "kova pala"
ihmisen puolustuksen entsyymien purtavaksi).
Stafylokokin extrasellulaarinen fibrinogeenia sitova proteiini (EfbP) estää komplementin välittämän opsonofagosytoosin blokeeraamalla C3 -komplementtitekijän saostumisen mikrobin pintaan tai estämällä komplementin jatkoaktivoitumisen C3b.stä eteenpäin.
Stafylokokkiperäistä
komplementin estäjää (SCIN) esiintyy 90%:ssa
kliinisiistä kannoista. Se on 10kD kokoinen proteiini, joka tekee
interaktiota erityissti bakteeriin sitoutuneeseen C3-konvertaasiin
ja täten estää tehokkaasti C3b-saostumisen ja fagosytoosin.
Sekä
SCIN että kemotaktisuuden estävä
stafylokokkiperäinen proteiini,CHIPS , ovat
extrasellulaarisia.- ja päinvastoin kuin muut stafylokokin
extrasellulaariset proteiinit niitä esiintyy varhain kasvun aikana
eksponentiaalisen kasvun faasissa. CHIPS tuottuu 65%.ssa
kliinisistä S. aureuskannoista ja se on 14 kD proteiini, joka
blokeeraa neutrofiilien chemotaxis-ilmiön sitoutumalla neutrofiilien
formyloituihin peptidireseptoreihin ja C5a reseptoriin.
Stafylokinaasi
(SAK) on proteiini jota yleisesti erittyy S. Aureuksesta ja se
aktivoi plasminogeenin (PLG) plasmiiniksi bakteeripinnassa. Tämä
saataa kehittää ideaalisen mekanismin mikrobin näkökulmasta, mikä
sitten moduloi opsonisaatiota ja lisää bakteeriin elossapysymistä.
On osoitettu, että SAK:lla aktivoitunut plasminogeeni irrottaa sekä
immunoglobuliinia IgG että C3b- komplementtitekijää
bakteeripinnasta tehden fagosytoosiyrityksen tehottomaksi.
On myös
osoitettu, että SAK sitoutuu ihmisen defensiineihin ja
vasta-vaikuttaa niiden bakteerintappokykyyn. muodostamalla niitten
kanssa kompleksin. Biologisena seuraamuksena tästä interaktiosta on
defensiinien miltei täydellinen bakterisidisen tehon estymä.
S.aureus
käyttää extrasellulaarisia proteaasejaan vähentämään
alttiuttaan isäntäkehon antimikrobisille peptideille. Aureolysiinin
erittyminen korreloi hyvin LL-37 hajoamisen monitorointiin
massaspektrometrisissä analyyseissä.
S.
Aureuksella on kuvattu olevan 19 erilaista
superantigeeniä (SAgs). Superantigeenit pystyvät
ohittamaan konventionellin antigeenin tunnistamis järjestelmän
linkkiytymällä suoraan MHCII molekyylikompleksin APC soluissa ja
tiettyyn Vbeeta-perheeseen T-solureseptorissa. Tämä johtaa
T-solujen massiiviseen proliferoitumiseen ja sytokiinien
vapautumiseen, mikä voi päätyä toksisen shokin oireyhtymään .
Viime kädessä isäntäkehon puolustusarsenaalin keinokkuuden ja
kehoon tunkeutujan kapasiteetin paremmuuden välisessa tasapainossa
selviää, tuleeko ilmiselvä infektio vai ei
S. aureus’strategies to evade host defence
The
staphylococcus has developed a multitude of mechanisms to escape host
defence. Its cell wall is resistant to lysozyme and it can survive
within phagosomes. The bacteria’s own cell surface reduces the
efficacy of host antimicrobial cationic peptides due to cell membrane
phospholipids and cell wall teichoic and lipoteichoic acids that
neutralize the cell surface negative charge [46].
A
large number of human pathogens have evolved mechanisms of complement
evasion and so has the staphylococcus as well. The staphylococcal
extracellular fibrinogen binding protein (EfbP) inhibits
complement-mediated opsonophagocytosis by blocking deposition of C3
on the surface of the microbe or by preventing further complement
activation beyond C3b [47].
Staphylococcal
complement inhibitor (SCIN) is found in 90% of clinical strains. It
is a 10 kD protein that specifically interacts with bacterium-bound
C3 convertase and thus efficiently prevents C3b deposition and
phagocytosis [48]. Both SCIN and the chemotaxis inhibitory protein of
staphylococci (CHIPS) are extracellular
proteins, and in contrast to other
staphylococcal extracellular proteins they are expressed early during
growth, in exponential growth phase. CHIPS is produced by 65% of
clinical S. aureus strains and is a 14 kD protein that
blocks neutrophil chemotaxis by binding the
formylated peptide receptor and the C5a receptor on
neutrophils[49-54].
Staphylokinase
(SAK), a protein commonly released by S.
aureus,activates plasminogen (PLG) to plasmin at the bacterial
surface. This could create an ideal mechanism, from a microbe’s
point of view, to modulate opsonization and thus increase bacterial
survival. It has been demonstrated that SAK-activated PLG removes IgG
as well as C3b fromthe bacterial surface, leading to impaired
phagocytosis [55]. It was recently shown that SAK binds and
counteracts the bactericidal effect of human defensins. A direct
binding between staphylokinase and defensins was
observed,
leading to complex formation. The biological consequence of this
interaction was an almost complete inhibition of the bactericidal
effect of defensins [56].
S.
aureus uses extracellular proteases to decrease its
susceptibility to host antimicrobial peptide LL-37. Indeed,
the secretion of aureolysin correlated well with the rate of LL-37
degradation monitored by mass spectroscopy analysis [57].
In
S. aureus, 19 different superantigens
(SAgs) have been described.
SAgs
bypass conventional antigen recognition by directly cross-linking
major histocompatibility complex class II (MHCII) molecules on
antigen-presenting cells with certain Vβfamilies within T cell
receptors. This leads to massive T cell proliferation and cytokine
release, which may end up in toxic shock syndrome [58]. Ultimately
the balance between the host arsenal of defence measures and the
invaders’ capacity to surpass them will decide whether the result
will be an overt infection or not.
Suomennosta 27.11. 2014
( BLOGIIN
27.11. 2014 on jo kirjoitettu niistä extrasellularisista proteaaseista joita S. aur käyttää
S.aureus
käyttää extrasellulaarisia proteiineja vähentämään
alttiuttaan isäntäkehon antimikrobisille peptideille. metalloproteaasi aureolysiinin
mainittu jo edellä yllä)
(3) jatkuu...Stafylokokki ja ihmisen immuunijärjestelmä (Luonnollinen ja adaptoitunut hankittu immuniteetti)
LÄHDE:
Väitöskirja vuodelta 2007: hdl.handle.net/2077/2584
LÄHDE:
Ann-Marie Calander. Proteases in Staphylococcal Arthritis.
Dep. of Rheumatology and inflammation Research. Sahlgrenska Academy, Göteborg university. ISBN 978-91-628-7040-9
(I) Luonnollinen immuunijärjestelmä
Komplementin
osuus, neutrofiilit, fagosytointi, happilajit, NADH, defensiinit, koagulaatiojärjestelmä
C3-konvertaasi osallistuu myös aktivoimaan C5-konvertaasia, joka kehkeyttää C5b ja C5a tekijät. (Jälkimmäinen on anafylatoksiini.)
Nämä pienet kemoattraktantit C3a ja C5a ja bakteeriperäiset formyloituneet peptidit liipaisevat esiin neutrofiilien (jyväisten granulosyyttien, valkosolujen) paikalle saapumista verisuoniston seinämistä päin ja kemotaktisesti ohjaavat niiden kulkua kohti kudoksessa olevaa infektiokohtaa.
Komplementtisysteemin suojaava rooli S. aureusta vastaan on katsottu johtuvan sen kombinoidusta vaikutuksesta neutrofiilien migroitumiseen ja fagosytoosiin.
Fagosytoosissa neutrofiilit ottavat sisäänsä stafylokokkeja ja tämä sisäänotto välittyy lähinnä neutrofiilireseptorien (komplementtireseptorien1,3 (CR1, CR3) ja Fc reseptorin) sitoutumisella opsoniinimolekyyleihin, jotka peittävät bakteeripintaa (C3b, sen inaktivoitu muoto iC3b ja vasta-aineet).
Neutrofiilien kriittisen tärkeä osuus S. aureusinfektiossa osoitettiin siitä löydöstä, että neutrofiilien poistaminen hiiriltä johti 100%:sti verenmyrkytyskuolemaan, kun taas kontrollihiiret pysyivät elossa. Lisäksi havaittiin, että neutropeniset hiiret näyttivät omaavan merkitsevsti suurempaa taipumusta niveltulehdukseen.
Stafylokokki tuhoutuu lopullisesti fagolysosomissa antimikrobiaalisten peptidien avulla ja niillä happiradikaaleilla, joita neutrofiilien hengitysketjusta purkaantuu. Siinä prosessissa vapahtuu myeloperoksidaasia (MPO) azurofiilisistä jyväsistä fagosomiin ja siinä onkin neutrofiilin, jyväisen granulosyytin vahva antimikrobiase- ja jos se puuttuu koehiirestä, alenee hiiren neutrofiilien (jyväisten valkosolujen) sytotoksinen bakteereita ja sieniä tappava kyky.
MPO toimii yhteistyössä NADPH-oksidaasin kanssa ja muodostaa hyvin bakterisidistä hypokloriittia, mikä tappaa S, aureuksen. NADPH-oksidaasin roolia kuvaa hyvin granulomatoositaudissa esiintyvä tilanne. Siinä yksilöltä puuttuu funktionaalista NADPH-oksidaasia ja hän on hyvin altis saamaan stafylokokki-infektioita.
Oksidatiivisen purkauksen aikana nimittäin vapautuu typpioksidia (NO), vetyperoksidia (H2O2) ja superoksidianionia (O2-) ja ne ovat suoraan bakteeritoksisia.
Tämän hapesta johtuvan bakteerien tuhoamisen lisäksi luonnollinen immuunijärjestelmä välittää hapesta riippumatonta bakterisidisyyttä defensiineillään ( antimikrobisilla peptideillään) ja entsyymeillään, joita on neutrofiilin fagolysosomissa.
Defensiinit ovat kationisia peptideitä, jotka tekevät interaktiota bakteerisoluseinämän anionisten komponenttien kanssa johtaen bakteerisoluseinämän depolarisoitumiseen.
Luonnollisen
immuniteetin järjestelmän solut ilmentävät itusolulinjan
koodaamia reseptoreita, jotka tunnistavat patogeeniin liittyvää
molekulaarista mallia (PAMP), esimerkiksi lipopolysakkaridia
(LPS) ja peptidoglykaania(PG). Makrofagin
mannoosi-endosyyttireseptori tunnistaa bakteerissa olevaa
PAMP-tyyppiä , välittää bakteerin sisäänoton makrofagiin ja
edelleen toimituksen lysosomiin: bakteeri hajoitetaan,
prosessoidaan ja sitten esitetään pieninä oligopeptideinä
MHCII-molekyylien avulla.ja täten ne ovat linkkinä luonnollisen
immuniteetin ja hankitun, spesifisen immuniteetin välillä. ( jonka
reseptorit ottavat vastaan MHCII modulin esittämää
antigeeni-informaatiota).(Kts. Keskimmäinen kuva:MHCII molekyyli
makrofagin pinnalla ja siinä tarjoutuu bakteerista jokin kehovieras
peptidiosa,fragmentti. Ja Th1 auttajasolu solu tunnistaa vierasta pala palalta TCR ja CD modulilla ja
alkaa aktivoida muita soluja ja myös immunoglobuliinituotantoa B-solutietä, humoraalista immuunivastetta)
Koagulaatiojärjestelmä
Toinen
tärkeä osatekijä luonnollisessa puolustuksessa on
koagulaatiojärjestelmä
Bakteeri-infektio
aktivoi hyytymisjärjestelmän (koagulaatiokaskadin) ulkoista (
extrinsic pathway) tietä, jossa TF( kudostekijä) ja fVII
(koagulaatiotekijä) tekevät kompleksin, joka aktivoi veressä
kiertäviä fIX ja fX-tekijöitä ja niitten välityksellä
trombiinin (fII). Sitten aktivoitu trombiini (fIIa) konvertoi
veressä kiertävän fibrinogeenin fibriiniksi.
Fibriinin
muodostus bakteeritulehduksessa katsotaan isäntäkehon
keinoksi koettaa rajoittaa bakteereitten leviämista, mutta
tilanteen ollessa paha reaktio saattaa johtaakin hengenvaaralliseen
yleistyneeseen verisuoniston sisäiseen hyytymiseen ( disseminated
intravascular coagulation, DIC).
Infektio
saattaa liipaista hyytymisjärjestelmän ( koagulaatiokaskadin)
käyntiin myös sisäistä tietä ( intrinsic pathway).
Kontaktisysteemi käsittää koagulaatiotekijät fXI, fXII, plasman
kallikreiinin (PKK) ja kofaktorin, raskaspainoisen kininogeenin (HK).
HK:n prosessoinnissa vapautuu bradykiniiniä (BK), joka on vahvasti
verisuonia laajentava peptidi ja avainmolekyyli siinä
hypovolemisessa shokissa, mikä sepsistilassa
(verenmyrkytyksessä) kehittyy.
Kun kontaktijärjestelmää
aktivoituu S.aureuksen kaltaisen bakteeripatogeenin pinnalla, HK:n
pilkkoutumisesta seuraa edelleen sellaistakin peptidiä, joka pystyy tappamaan
bakteeria, mikä viittaa koagulaatiojärjestelmän ja
immuunipuolustuksen läheiseen suhteeseen.
Innate immunity
One
of the very first steps in the infection cascade of events is the
activation of the complement system, which leads to the binding
of C3 convertase (complexes C4b2a and C3bBb) to the bacterial surface
[21].
The C3 convertase cleaves C3 and thereby initiates the opsonization
of the bacteria with C3b and the release of the chemo-attractant C3a
[22]. C3 convertase also takes part in activating C5 convertase to
generate C5b and C5a [23]. The small chemo-attractants C3a, C5a and
bacterial formylated peptides trigger neutrophil diapedesis,
migration through the blood vessel wall, but also exert chemotaxis
that is direct the movement of neutrophils to the site of infection
in the tissue [24].
The
protective role of the complement system against S. aureushas been
attributed to its combined action on neutrophil migration and
phagocytosis [25]. Phagocytosis, the uptake of staphylococci by
neutrophils, is largely mediated by the binding of neutrophil
receptors, i.e. complement receptor 1, 3, and the Fc receptor to
opsonic molecules covering the bacterium (C3b, inactivated C3b and
antibodies) [26].
The
crucial role of neutrophils in S. aureus infection was
demonstrated by the finding that eradicating neutrophils resulted in
100% septic mortality whereas all the control mice survived.
Furthermore,
neutropenic mice also showed a significantly increased arthritis
frequency [27]. Staphylococci are finally killed in the phagolysosome
by antimicrobial peptides and by oxygen radicals generated during the
neutrophil respiratory burst [28]. During this process
myeloperoxidase (MPO) released from azurophilic granules into the
phagosome forms a powerful antimicrobial tool, shown by the fact that
MPO-deficient mice display a severely reduced cytotoxic capacity
towards bacteria and fungi [29]. MPO works in concert with NADPH
oxidase to form the highly bactericidal hypochlorous acid which kills
S. aureus
The
role of NADPH oxidase is further illustrated by the high
susceptibility to staphylococcal infections among individuals
suffering from chronic granulomatous disease (CGD) lacking functional
NADPH oxidase [31]. During the oxidative burst, nitric oxide (NO),
hydrogen peroxide (H2O2 ) and superoxide anion (O2-) are formed,
which are directly toxic to bacteria.
In
addition to this oxygen-dependent killing of bacteria, the innate
immune system mediates oxygen-independent killing exerted both by
anti-microbial peptides, so called defensins, and enzymes within the
neutrophil phagolysosome. Defensins are cationic peptides
that interact with the anionic components of bacterial cell membrane
leading to depolarization, permeabilization, leakage of bacterial
cell content and finally to bacterial death [32, 33].
The
cells of the innate immune system express germ-line encoded
receptors that recognize pathogen associated molecular
patterns (PAMPs), for example lipopolysaccharides (LPS) and
peptidoglycans (PG). The macrophage mannose endocytic receptor
recognizes PAMPs on the bacteria, mediates their uptake and
delivery to lysosomes where they will be degraded, processed and
presented be MHC molecules on the cell surface thereby
constituting an important link between innate and acquired immunity.
Another
important player in innate immunity is the coagulation system.
Bacterial infection activates the coagulation cascade through
the extrinsic pathway in which tissue factor and coagulation factor
VII form a complex that through activation off actor IX and X
activates thrombin which in turn converts fibrinogen to fibrin [34].
The
formation of fibrin is considered as an attempt from the host to
limit the spread of bacteria but in severe cases it may give rise to
a fatal syndrome called disseminated intravascular coagulation
(DIC).
Infection
can also trigger the coagulation cascade via the
intrinsic pathway i.e. via the
contact system. The contact system is composed of coagulation factor
XI, XII,plasma kallikrein and the co-factor high molecular weight
kininogen (HK). Processing of HK releases bradykinin (BK) which as a
potent vasodilatator is a key molecule in the development of sepsis
induced hypovolemic shock [35]. Activation of the contact system at
the surface of bacterial pathogens like S. aureus was recently
found to result in further cleavage of HK resulting in a peptide
with high capacity for bacterial killing [36], additionally pointing
to the close relationship between
coagulation and immune defence.
(II) Adaptoitunut, sopeutettu immuniteetti, immuunipuolustuksen hankittu osa
Kun ihminen on käynyt läpi stafylokokki-infektion, hän ei saa kuitenkaan mitään immuniteettia uutta infektiota kohtaan. Noin 25% terveisestä aikuisista on oireettomia S-aureuksen kantajia ja jos he joutuvat sairaalaan jostain muusta syystä, lisäntyy nosokomiaalisen S-aureus-verenmyrkytyksen riski. Mutta mielenkiintoista kyllä heillä näyttää ennuste olevan kuitenkin parempi kuin niillä, jotka eivät kanna S..aureusta.Verrataessa kantajien ja ei-kantajien vasta-ainekirjoja S.aureus superantigeenin suhteen, kantajilla näytti olevan kolonisoiduissa kannoissaan ilmentyviä superantigeenejä kohtaan spesifiset korkeat neutraloivat vasta-ainetiitterit . Tulokset osoittavat,että kantajuus voi merkitä kantaspesifistä humoraalista immuniteettia, jolla saattaa olla osansa S.aureusverenmyrkytyksen aikaisessa suojaavuudessa.
Hiirikokeissa kuitenkaan ei ole voitu osoittaa edullisia vaikutuksia kokeellista septistä endokardiittia vastaan niistä vasta-aineista, joita kehkeytettiin S.aureus -bakteerikapselin polysakkaridilla tai koko bakteerisolulla. Kuitenkin jos annettiin stafylokokin ilmentämiä pintaproteiineja kuten kollageeniadhesiinia,ClfA tai typistettyä fibronektiiniadhesiinia rekombinoituina proteiineina, ne nostattivat esiin suojaavaa immuniteettia sekä systeemi-infektiota että artriittia vastaan.
Jo muutaman päivän kuluttua auttaja-T-solut, (CD4+)T-solut invasoituvat S-aureuksen infektoimaan niveleeseen ja useimmilla niistä soluista ilmenee Vbeeta11 TCR.
Sellaiset solut vastaavat stafylokokkiperäisiin superantigeeneihin, TSST-1.
Tehtiin kokeita poistamalla hiiriltä joko koko T-auttajasolu CD4+ aitio tai vain CD4+ Vbeeta11+ solut ja tällainen poisto lievensi sepsiksen indusoimaa kuolleisuutta ja niveltulehdusta, mitä johtuu TSST-1 -positiivisista S-aureus kannoista.
Acquired immunity
Having
gone through a staphylococcal infection does not usually render the
patient any protection against reinfection. Approximately 25% of all
healthy persons are symptom free S. aureuscarriers, and when
hospitalized for any other reason they have an increased risk of
developing nosocomial S. aureus septicaemia. Interestingly, their
prognosis was found to be better than that of noncarriers. When
comparing the antibody profiles for carriers and noncarriers toward
S. aureus superantigens (se page 15), carriers were found to have
high titers of neutralizing antibodies specific for those
superantigens that were expressed by their colonizing strain. These
results show that carriage status can confer strain-specific humoral
immunity, which may contribute to protection during S.
aureussepticaemia [37].
Studies
in mice have failed to show beneficial effects of antibodies to
capsular polysaccharide (CP) or whole cells of S. aureusfor the
protection against experimental septic endocarditis [38, 39].
However,
if surface proteins expressed by staphylococci, like collagen
adhesin, ClfA or truncated fibronectin adhesin are administered as
recombinant proteins they will give rise to protective immunity in
both systemic infection and arthritis [40-42].
CD4+T
cells invade the S. Aureus infected joint after a few days, a
majority expressing the Vβ11 TCR. These T cells respond to the
staphylococcal superantigen TSST-1. Depletion experiments in mice of
either the whole CD4+ cell compartment or just CD4+Vβ11+cells
clearly ameliorates both sepsis induced mortality and arthritis
provoked by a TSST-1 positive S. aureus strain [43-45].
(2) jatkuu: Yksityiskohtia stafylokokin proteaasien arsenaalista
Väitöskirja vuodelta 2007: hdl.handle.net/2077/2584
LÄHDE:
Ann-Marie Calander. Proteases in Staphylococcal Arthritis.
Dep. of Rheumatology and inflammation Research. Sahlgrenska Academy, Göteborg university. ISBN 978-91-628-7040-9
Yksityiskohtien suomennosta:
S.aureus käyttää extrasellulaarisia proteiineja vähentämään alttiuttaan isäntäkehon antimikrobisille peptideille.
S. aureus uses extracellular proteases to decrease its susceptibility to host antimicrobial peptide LL-37.
Indeed,
the secretion of aureolysin correlated well with the rate of LL-37
degradation monitored by mass spectroscopy analysis [57]. In S.
aureus, 19 different superantigens (SAgs) have been described.
SAgs
bypass conventional antigen recognition by directly cross-linking
major histocompatibility complex class II (MHCII) molecules on
antigen-presenting cells with certain Vβfamilies
within T cell receptors. This leads to massive T cell proliferation
and cytokine release, which may end up in toxic shock syndrome [58].
Ultimately the balance between the host arsenal of defence measures
and the invaders’ capacity to surpass them will decide whether the
result will be an overt infection or not.
Stafylokokin extrasellulaariset proteaasit
Joukko
stafylokokin proteaaseja on kuvattu tähän mennessä. Bakteeri on
hyvin varustautunut.
Bakteerin
kromosomissa on neljä eri operonia, joiden mukaan koodautuneet
proteaasit luetteloidaan lyhennyksellä- eikä niinkään niiden
funktion mukaisesti, mikä taas tulee esiin niiden pidemmistä
nimistä, joten nimeäminen oon jonkin verran hämäävä..
Extrasellulaariset
proteaasigeenien bakteerikromosomissa sijaitsevat ovat neljä eri
operonia ovat:
Stafylokokin
seriiniproteaasi-operoni, Staphylococcal serine protease (Ssp)
operon
Stafylokokin
seriiniproteaasin kaltainen operoni, Staphylococcal serine
protease like (spl) operon
Stafylokokin
cysteiiniproteaasioperoni, Staphylococcal cysteine protease(scp)
operon
Aureolysiinioperoni.
Aureolysin (aur) operon
Täten
V8 proteaasi (SAspA) ja stafopaiini B( SspB) on molemmat nimetty sen
operonin mukaan, josta ne koodautuvat (Ssp), vaikka vain SspA on
seriiniproteaasi kun taas SspB on kysteiiniproteaasi.
Staphylococcal extracellular proteases
Until today a handful of
extracellular proteases from S. aureus have been described. Their
short denominations emanate from the operon by which they are encoded
and not from their function as do their longer names which makes the
nomenclature somewhat confusing.
The genes of extracellular proteases
are organized on the bacterial chromosome into four distinct operons:
staphylococcal serine protease (ssp)
operon,
serine protease like proteins (spl)
operon,
staphylococcal cysteine protease
(scp) operon,
and aureolysin (aur) operon.
Thus the V8 protease (SspA) and
staphopain B (SspB) both are named by their encoding ssp operon
although only SspA is a serine protease whilst SspB is a cysteine
protease
Seriiniproteaasi V8 (Ssp A)
V8
proteaasi saatin puhdistettua S- aureuskannasta V8 vuonna 1972(
Draopean et al). He havaitsivat, että V8 proteaasi pilkkoo
C-terminaalisen aspartaatin (D, Asp) tai glutamiinihapon (E, Glu)
peptidisillan . Sentakia sitä on voitu käyttää ratkaistaessa
proteiinien primäärirakenneta, peptidien sekvenssiä.
Tässä
proteaasissa ei ole yhtään rikkisiltoa eikä sillä ole
paljoakaan sekvenssien samankaltaisuutta muitten seriiniproteiinien
kanssa. Mutta sen sijaan sen tertiäärinen rakenne omaa merkittävää
struktuurihomologiaa esim. stafylokokin epidermolyyttisten
toksiinien A ja B kanssa.
Serine protease V8 (SspA)
V8
protease was first purifiedfrom
culture filtrate of S. aureus,strain V8 by Drapeau et al in 1972.
Their studies revealed that V8 protease exclusively cleaves peptide
bonds on the carboxyl-terminal side of either aspartic acid or
glutamic acid [60]. Since then V8 protease has been widely used for
determining the primary structures of proteins. The V8 protease does
not have a high degree of sequence identity with other serine
proteases and does not contain any disulphide bridges, but it’s
tertiary structure was found to have significant structure homology
with, for example the staphylococci epidermolytic toxins A and B .
Metalloproteaasi AUREOLYSIINI (aur)
Aureolysiinin
primäärinen ja tertiäärinen rakenne on selvitetty. Seon
rakenteeltaan polypeptidiketju, jossa on 301 aminohappoa. Proteiini
on laskostunut N-terminaalidomaanissa on beetatuppirakenteella ja
C-terminaalissa on alfa-helix.domaanilla.
Sellainen rakenne on
tyypillinen metalloproteinaasien
termolysiiniperheelle.
Bakteerien
metalloproteinaasien sekalaiseen perheeseen kuuluu monia
entsyymeitä, tunnettuja virulenssitekijöitä mm.
Pseudomonas
aeruginosan elastaasi,
Legionella
pneumophilan metalloproteinaasi
Listeria
monocytogenes-mikrobin metalloproteinaasi
Vibrio
cholerae -bakteerin hemagglutiniini proteaasi
Staphylococcus
epidermidiksen elastaasi
Chlostridium
perfringes -bakteerin lambda-toksiini.
Päinvastoin kuin näistä
luetelluista proteinaaseista niin S. aureuksen aureolysiinin
merkityksestä ja tarkasta tehtävästä patogeneesissä ei
tiedetä niin paljon.
Koeputkessa
aureolysiini
pilkkoo plasmaproteinaasin inhibiittoreita: alfa1-antikymotrypsiiniä
ja alfa1-proteinaasin inhibiittoria.
Aureolysiini
pilkkoo plasman alfa1-proteinaasi-inhibiittorin oksidoitua muotoa
nopeammin kuin inhibiittorin natiivia muotoa. Tästä voisi olettaa,
että sellaiset bakteerit, jotka tuottavat metalloproteinaaseja
,saavat vain etua isäntäkehon oksidatiivisesta (happimolekyyliä
käyttävästä) puolustusstrategiasta, jolloin samalla
alfa1-proteinaasi-inhibiittorin eliminominen kiihtyy ja siitä taas
on seurauksena, että kudosten hajoaminen neutrofiilien
elastaasin
vaikutuksesta lisääntyy .
Aureolysiinigeenin
rakenne on hyvin konservoitu S-aureuskannoissa. Se puoltaisi
todennäköisyyttä, että enzyymillä lienee tärkeä funktio
bakteerin taloudenhoidossa.
Metalloprotease aureolysin (Aur)
The
primary and tertiary structures of aureolysin have been determined
revealing a polypeptide chain of 301 amino acids which is folded into
a β-pleated N-terminal domain and an
α-helical C-terminal domain, a
typical fold for the thermolysin family of metalloproteinases [62].
The diverse family of bacterial metalloproteinases encompasses
several enzymes, which are acknowledged virulence factors, including
Pseudomonas aeruginosa elastase,
Legionella
pneumophila and Listeria monocytogenes metalloproteinases,
Vibrio
cholerae hemagglutinin protease, Staphylococcus epidermidis elastase,
and the
lambda toxin of Clostridium perfringens.
In
contrast to these proteinases, however, little is known about the
exact role of aureolysin in the pathogenicity of S. aureus.
In
vitro, aureolysin has been shown to cleave the plasma proteinase
inhibitors, α1-antichymo-trypsin
and α1-proteinase
inhibitor.
Aureolysin
cleaves the oxidized form of α1-proteinase
inhibitor faster than it cleaves the native inhibitor,
suggesting that bacteria which secrete these metalloproteinases may
specifically take advantage of the host defense oxidative mechanism
to accelerate elimination of α1-
proteinase inhibitor and consequently increase tissue
degradation by neutrophil elastase[63].
The
structure of the aureolysin gene is strongly conserved among S.
aureus strains. This argues in favor of the likelihood that the
enzyme may have an important house keeping function [64].
- S.Aureuksen cysteiiniproteaasit STAFOPAIINI B (Ssp B)ja STAFOPAIINI A (Scp A).
Kysteiiniproteiineilla on papaiinin kaltaisia piirteitä, ja voimakas elastinolyyttinen aktiivisuus, millä katsotaan olevan merkitystä bakteerin leviämisesä kudoksissa ja abskessien (paiseitten) muodostuksessa. Kiniiniä vapauttavia kysteiiniproteinaaseja on raportoitu useilta mikrobeilta.
S.aureuksesta
peräisin oleva stafopaiini A, (Scp
A) kehkeyttää ihmisplasmasta jo
submikromolaarisessa pitoisuudessa esiin suuria kiniinimääriä
viidessä minuutissa altistuksesta. Vastaavassa koe-eläinmallissa
marsulla ScpA- ja Ssp B- stafopaiinit aiheuttivat verisuonten
läpivuotoa ja verenpaineen madaltumista. Täten stafopaiinien
välittämän verisuonten seinien läpitihkumisen oletettiin olevan
turvotusten (oedema) muodostumisessa osallisena tulehduskohdassa
kuten myös septisen shokin indusoitumisessa
Cysteine proteases Staphopain B (SspB) and Staphopain A (ScpA)
The
cysteine proteases exhibit, with their papain like features, potent
elastinolytic activity which has been considered to be of importance
for bacterial spread within tissues and also for the forming of
abscesses [65]. Kinin-releasing cysteine proteinases have been
reported from various microbes. From S. aureus a submicromolar
concentration of ScpA generated large amounts of kinin from human
plasma within 5 minutes from exposure and in a guinea pig
experimental model, ScpA in concert with SspB induced vascular
leakage and lowering of blood pressure. Thus staphopain mediated
vascular leakage was proposed to be involved in the oedema formation
at the infected sites as well as in the induction of septic shock
[66]
S.aureuksen extrasellulaaristen proteaasien geenisäätely, agr ja sarA säätelijöillä
Useimpien
extrasellulaaristen proteaasien geenien transkription havaittiin
olevan maksimaalista juuri exponentiaalisen kasvun jälkeisessä
vaiheessa, joten geeni säätyy positiivisesti lisägeenin
säätelijällä (accesory gene
regulator, agr)
ja negatiivisesti stafylokokin apusäätelijällä (
staphylococcal accessory regulator, sarA).
Entsyymit
erittyvät zymogeeneinä. Jokaisen proteaasin geenin mutaatioita
käyttämällä on analysoitu proteolyyttisen kaskadin aktivoitumista
Aureolysiini
katalysoi SspA zymogeenin
aktivaatiota, vaikka se ei ole ainoa aines, joka pystyy tähän
prosessiin
Aktivoitu
Ssp A aktivoi puolestaan Ssp B-proentsyymin.
Aureolysiini
ei voi autokatalysoitua aktivoituakseen, joten vielä ei ole
osoitettu varmuudella, mikä triggeröi alkuun extrasellulaaristen
entsyymien aktivaation. .
Kaiken lisäksi
proteaasien aktivaation säätely on jo bakteerin sisässä
kontrollinalaista.
Stafostatiini C (Ssp C)
on inhibiittori Ssp B:lle ja suojaa
intrasellulaarisia proteiineja proteolyyttistä vauriota vastaan,
mitä voi tulla liian varhain aktivoituneesta stafopaiini
B:stä.
Regulation of S. Aureus extracellular proteases
The transcription of
most of the extracellular protease genes occurs maximally at
post-exponential-phase, being positively regulated by the accessory
gene
regulator (agr) and
negatively regulated by the staphylococcal accessory regulator
(sarA). The enzymes are excreted as zymogens. Using mutations in
each protease gene the
proteolytic cascade of activation has been analyzed. Aureolysin
catalyzes the activation of the SspA zymogen although it is not the
sole agent capable of conducting this process.
Activated SspA in turn
activates the SspB pro-enzyme [59]. Aureolysin has not been shown to
be capable to undergo auto-proteolysis to achieve activation. Thus it
is still not proven what triggers the start of the activation of the
extracellular enzymes.
The regulation of
protease activity is also under control already within the bacteria.
Staphostatin C (SspC), the inhibitor of SspB, protects intracellular
proteins against proteolytic damage by prematurely activated
Staphopain B [67].
Suomennoksia 27.11. 2014
Prenumerera på:
Inlägg (Atom)