Summa sidvisningar

torsdag 5 juni 2014

CXCL13 kemokiinimääritys auttaa tarkentamaan LNB diagnoosin.

  • Tätä kemokiinia koodaa kromosomi 4q21 ja geeni kuuluu  geeniperheeseen endogeenit ligandit.l  Geenillä on synonyymi nimiä kuten ANGIA, ANGIA2, BCA-1, BCA1, BLC, BLR1L, SCYB13.   Kemokiinissa on C-X-C motiivi.  Se koostuu aminohapoista joita on hieman yli sata kpl. sen kemokiiniproteiinissa. 
 BCL nimi tarkoittaa b-lymfosyyttikemoatraktanttia, joka kloonaa  itsenäisesti. Sitä ilmenee vahvasti pernan follikkeleissa, imusolmukkeissa ja Peyerin levyssä. Ensisijaisesti se edistää B-solujen migroitumista-  (verrattuna  T- solujen tai makrofagien  migroitumiseen). Ilmeisesti se tekee tämän vaikuttamalla kalsiumin sisäänvirtausta BLR-1 reseptoria ( Burkittin lymfoma reseptoria 1) sisältäviin soluihin  Se voi tämän takia toimia B-lymfosyyttien kotiuttajana follikkeleihin.(homing)
  •  CXCL13 ja CXCR5  ovat  kemokiini- ja reseptoripari, joka tunnetaan HIV- viruksen tutkimuksen alalta.  Ligandi-reseptori-interaktio on kriittinen, jotta  B-solut alkavat kulkea ja aktivoitua itukeskuksissa.
  • On havaittu että CXCL13 pitoisuudet ovat koholla 3 vuotta ennen kuin saadaan tehtyä AIDS-NHL diagnoosi.
Kowarik et al.  tutkivat  neuroinflammaatioon liittyviä kemokiinejä. Heidän mielestään CXCL13 on niistä eräs päätekijä B-solujen rekrytoimisessa  aivoselkäydinnesteeseen keskushermoston tulehduksen  aikana.

He katsoivat seuraavia kemokiinejä: CXCL13, CXCL12, CCL19, CCL21, BAFF, APRIL.  Näillä kaikilla katsotaan olevan osaa hermotulehduksessa  ja  B-solujen rekrytoimisessa keskushermoston aitoon.

He tutkivat  eri diagnoosiryhmiä:  non-inflammatorista neurologista tautia,  kliinisesti isoloituja oireyhtymiä, multippelia  skleroosia (MS), Lymen neuroborrelioosia (LNB)  ja muita inflammatorisia neurologisia  tauteja.  Tutkittiin likvorin  albumniini, IgG , IgM sekä likvorin solut.
Johtopäätöäksenä oli, että CXCL13 oli kohonnut kaikissa  tulehduksellisten  neurologisten tautien ryhmissä.
 BAFF oli kohonnut  Lymen neuroborrelioosissa (LNB)  ja muissa inflammatorisissa  neurologissa  taudeissa.
 CXCL12  kemokiinin kohoaminen oli kaikkein johdonmukaisin  likvorin B-solujen  ja plasmablastien esiintymisen ja intratekaalisten immunogolobuliinien tuotannon kesken.
Näyttää siltä, että CXCL13 on päämerkitsijä B-solujen rekrytoitumiselle keskushermostoon erilaisissa tulehduksellisissa taudeissa.  Kohonneet CXCL13 pitoisuudet  heijastavat pikemminkin vahvaa humoraalista immuunivastetta keskushermostoaition alueella kuin spesifistä reaktiota jollekin  tietylle taudille.
  • Myös Suomen neurologit ovat 2013  tutkineet CXCL13 merkitystä lasten Lymen neuroborrelioosissa ja pitävät sitä merkittävän tärkeänä  LNB diagnoosin tarkentamisessa. Tutkimus tehtiin  57 lapselta, joilla oli LNB tai sen epäily.
Sillanpää H, Skogman BH, Sarvas H, Seppälä IJ, Lahdenne P.
Scand J Infect Dis. 2013 Jul;45(7):526-30. doi: 10.3109/00365548.2013.776700. Epub 2013 Mar 22.
The diagnosis of Lyme neuroborreliosis (LNB) requires laboratory confirmation because neurological symptoms indicative of LNB are not specific. Recent studies have suggested that a chemokine, CXCL13, could have an important role in the diagnosis of LNB. The aim of this study was to assess CXCL13 levels in the cerebrospinal fluid (CSF) of children with LNB.
CSF samples were available for 57 children with symptoms indicative of LNB. Based on the presence of anti-flagella antibodies and pleocytosis in CSF, patients were divided into 3 different groups: confirmed LNB (n = 24), possible LNB (n = 16), and non-LNB (n = 17). CXCL13 levels were determined with a commercial kit (Quantikine).
All 24 patients with confirmed LNB had elevated CXCL13 levels in CSF. Elevated CXCL13 was also observed in the majority of patients without anti-flagella antibodies in the CSF (possible LNB). Of the 17 non-LNB and 50 control samples, 1 was positive.
In LNB, the production of CXCL13 in CSF seems to precede antibody production. Assessment of CSF CXCL13 may improve the diagnostics for children with possible LNB.
6.
Bremell D, Mattsson N, Edsbagge M, Blennow K, Andreasson U, Wikkelsö C, Zetterberg H, Hagberg L.
BMC Neurol. 2013 Jan 7;13:2. doi: 10.1186/1471-2377-13-2.

Inga kommentarer:

Skicka en kommentar