Onchocerciasis-tilanne vuonna 2017

•  Jokisokeutta aiheuttavan makrofilariaasin hoidon kulmakivenä on ivermetiiniterapia ja tarkoituksena on eliminoida tämä tauti  vuoteen 2020 tai 2025 mennessä. Ivermetin -annoksia  on annettava useamman kerran, jota loinen , makrofilariaasi, vaikuttuisi.   Kerta-annos kyllä  selvittää  makrofilarioitten aiheuttamien  ihossa asuvien  mikrofilarioitten  syntymisen ja hetkellisesti ehkäisee  naaras-makrofilarian vapauttamat  mikrofilariat, mutta kerta-annoksen teho makrofilarioihin on  minimaalinen. Sensijaan  ivermetiin useampi annostus vaikuttaa kumulatiivisesti  ja vähentää pysyvästi  aikuisnaarasfilarioitten fertiliteettiä ja elämänkaarta. Makrofilarioissa  ilmenevän vaikutuksen kvantitatiivinen selvittäminen  pitkältä ajalta on tärkeää ja siitä   on tämä tutkimustyö. Matemaattisin mallein analysoitiin  ivermetiinin moniannostustekniikan tehoa kliinisessä kokeessa vertailemalla  3 kuukauden  välein toistuvaa terapiaa  vuosittaiseen terapiaan  tutkimusajan ollessa 3 vuotta.

Clin Infect Dis. 2017 Nov 29;65(12):2026-2034. doi: 10.1093/cid/cix616.

Macrofilaricidal Efficacy of Repeated Doses of Ivermectin for the Treatment of River Blindness.

Walker M^1,2, Pion SDS³, Fang H⁴, Gardon J⁵, Kamgno J^6,7, Basáñez MG², Boussinesq M³.

Abstract Background:

Mass drug administration (MDA) with ivermectin is the cornerstone of efforts to eliminate human onchocerciasis by 2020 or 2025. The feasibility of elimination crucially depends on the effects of multiple ivermectin doses on Onchocerca volvulus. A single ivermectin (standard) dose clears the skin-dwelling microfilarial progeny of adult worms (macrofilariae) and temporarily impedes the release of such progeny by female macrofilariae, but a macrofilaricidal effect has been deemed minimal. Multiple doses of ivermectin may cumulatively and permanently reduce the fertility and shorten the lifespan of adult females. However, rigorous quantification of these effects necessitates interrogating longitudinal data on macrofilariae with suitably powerful analytical techniques.
Methods:
Using a novel mathematical modeling approach, we analyzed, at an individual participant level, longitudinal data on viability and fertility of female worms from the single most comprehensive multiple-dose clinical trial of ivermectin, comparing 3-monthly with annual treatments administered for 3 years in Cameroon.

• TULOKSISTA: 
• Useat ivermetiiniannokset   omaavat  osittaisen makrofilarioita tappavan vaikutuksen ja kohtalaisen sterilisoivan  vaikutuksen naarasfilarioihin neljän tai  usean  peräkkäisen käsitelyn jälkeen rutiiniannoksillakin (150 ug/kg) ja - frekvenssillä ( vuotuisella). Onchocerca-loisen elinikä vähenee lähes 50%  kolmen vuoden  vuotuisella  ivermetiiniannoksella ja 70%, jos  annostus tulee  joka kolmas kuukausi siis neljännesvuositatin.

Results:
Multiple doses of ivermectin have a partial macrofilaricidal and a modest permanent sterilizing effect after 4 or more consecutive treatments, even at routine MDA doses (150 µg/kg) and frequencies (annual). The life expectancy of adult O. volvulus is reduced by approximately 50% and 70% after 3 years of annual or 3-monthly (quarterly) exposures to ivermectin.

•  JOHTOPÄÄTÖS: Saadut  kvantitatiiviset tulokset ivermetiinin makrofilareja tappavista ja sterilisoivista  vaikutuksista  tulisi liittää onkokerkiasiksen eliminaatiopyrkimyksistä Afrikassa ja Latinalaisesas Amerikassa  annettuun informaatioon  taudin leviämismallista. Vaikutusten kvantifioiminen  antaa myös puitteita kehitteillä olevien  makrofilareita tappavien lääkekandidaattien  määrityksiin. 

ämisstä.
Conclusions:
Our quantification of macrofilaricidal and sterilizing effects of ivermectin should be incorporated into transmission models to inform onchocerciasis elimination efforts in Africa and residual foci in Latin America. It also provides a framework to assess macrofilaricidal candidate drugs currently under development.

KEYWORDS:
ivermectin; macrofilaricide; multiple dose; onchocerciasis; river blindness
Muistiin 12.1. 2018