Tuma ja Legionella (2) Nuckleomoduliini funktio

( Legionella pn.  näyttää väsyttävän infektoituneet makrofagit  kuoliaaksi. ja varmaan sitten käyttää debriksen ravinnoksi).

LÄHDE:  Cell Microbiol. 2018 Sep;20(9):e12852. doi: 10.1111/cmi.12852. Epub 2018 May 18.

Targeting of RNA Polymerase II by a nuclear Legionella pneumophila Dot/Icm effector SnpL.

Schuelein R¹, Spencer H¹, Dagley LLi PF^1,3, Luo L⁴, Stow JL⁴, Abraham G⁵, Naderer T⁵, Gomez-Valero L^6,7, Buchrieser C^6,7, Sugimoto C^8,9, Yamagishi J^8,9, Webb AI², Pasricha S^1,3, Hartland EL^1,

Tiivistelmän suomennosta.
 Legionella pneumophila  vaikuttaa lukuisia eukaryosyyttisiä soluprosesseja yli kolmensadan effektoriproteiinin  Dot/Icm:stä riippuvalla  soluun  translokaatiolla. Vaikka monet  translokoituneet effektoriproteiinit  sijoittuvatkin  legionellan replikatiiviseen vakuoliin, toiset effektorit voivat  vaikuttaa  kaukaisiinkin intrasellulaarisiin kohtiin. Infektion jälkeen eräs effektoriproteiinien alaryhmä sijoitautuu tumaan, missä se alkaa kumota  isäntäsolun transkriptionaalisia infektiovasteita.  Tutkijat ovat tässä työssään tunnistaneet Lpw27461 (Lpp2587), Lpg2519 proteiinin uutena tumaan lokalisoituvana effektorina ja he ovat antaneet sille  termin SnpL. Ektooppisesti ilmentyneenä tai L.pneumophila-infektiossa  SnpL proteiinia sitova   isäntäsolupartneri on  SUPT5H, joka on eukaryoottinen transprkiption elongaatiofaktori. tarkemmin;   Ty5(SUPT5H/Spt5:n suppressori.
SUPT5H  on evolutionaalisesti konservoitunut komponentti DRB sensitiivisyyttä indusoivan faktorin kompleksissa, joka säätelee RNAPol II:sta riippuvaa mRNAprosessointia  ja transkription pidentymistä.  Proteiini-interaktiotutkimuksissa osoittautui, että SnpL,  sitoutui SUPT5H motiiveihin keskinen Kyprides, Ouzounis, Woese.
EnpL:n ektooppinen ilmenemä johti isäntägeenien ilmenemän  massiiviseen ylössäätymiseen ja makrofagisolun kuolemaan.  SnpL aktiivisuus valaisee myös  L.pneumophilan  kykyä kontrolloida  fundamentaalisia eukaryoottisia prosesseja kuten  transkriptiota, mikä SnpL:n tapauksessa johtaa  isäntägeenien ilmenemän globaaliin ylössäätymiseen.

• Abstract

• The intracellular pathogen Legionella pneumophila influences numerous eukaryotic cellular processes through the Dot/Icm-dependent translocation of more than 300 effector proteins into the host cell. Although many translocated effectors localise to the Legionella replicative vacuole, other effectors can affect remote intracellular sites. Following infection, a subset of effector proteins localises to the nucleus where they subvert host cell transcriptional responses to infection. Here, we identified Lpw27461 (Lpp2587), Lpg2519 as a new nuclear-localised effector that we have termed SnpL. Upon ectopic expression or during L. pneumophila infection, SnpL showed strong nuclear localisation by immunofluorescence microscopy but was excluded from nucleoli.  

• Using immunoprecipitation and mass spectrometry, we determined the host-binding partner of SnpL as the eukaryotic transcription elongation factor, Suppressor of Ty5 (SUPT5H)/Spt5.

•  SUPT5H is an evolutionarily conserved component of the DRB sensitivity-inducing factor complex that regulates RNA Polymerase II dependent mRNA processing and transcription elongation. 

• Protein interaction studies showed that SnpL bound to the central Kyprides, Ouzounis, Woese motif region of SUPT5H.

•  Ectopic expression of SnpL led to massive upregulation of host gene expression and macrophage cell death. The activity of SnpL further highlights the ability of L. pneumophila to control fundamental eukaryotic processes such as transcription that, in the case of SnpL, leads to global upregulation of host gene expression. KEYWORDS: DSIF; Dot/Icm effector; Legionella; RNA polymerase; nucleomodulin PMID: 29691989 DOI: 10.1111/cmi.12852

 ^{Muistiin 9.10.2018}